Genetická úprava by mohla pomoci proti ztrátě svalové hmoty ve stáří
Vědci zjistili, že genetická úprava, která snižuje expresi genu HDAC11, příznivě mění metabolismus svalové tkáně u myší bez ohledu na jejich věk. U starších myší tato změna zpomaluje známou ztrátu svalové hmoty a síly a zlepšuje regeneraci svalů. Zajímavé je, že výzkumná komunita zabývající se rakovinou již identifikovala nízkomolekulární inhibitory HDAC11. Dalším krokem je proto posoudit schopnost těchto látek zlepšit funkci svalů u starých myší.
Sarkopenie, definovaná jako progresivní ztráta svalové hmoty a funkce související se stárnutím, má zničující dopady na kvalitu života starších lidí. Stárnutí svalů je charakterizováno svalovou atrofií a sníženou schopností svalové regenerace, včetně snížení počtu svalových kmenových buněk, což brání zotavení po zranění. Histon deacetyláza 11 (HDAC11) je nejnovějším členem rodiny HDAC a je vysoce exprimována v kosterním svalstvu. Naše skupina nedávno prokázala, že genetický nedostatek HDAC11 zvyšuje regeneraci kosterního svalstva, mitochondriální funkci a celkově zlepšuje svalovou výkonnost u mladých myší.
V této studii jsme poprvé zkoumali funkční důsledky nedostatku HDAC11 u starých myší, a to jak v homeostáze, tak během regenerace svalů. Starší myši postrádající HDAC11 vykazovaly zmírněnou svalovou atrofii a postsynaptickou fragmentaci nervosvalové ploténky, ale žádné významné rozdíly v počtu nebo průměru myelinizovaných axonů periferních nervů. Rovněž bylo pozorováno zachování rezervoáru svalových kmenových buněk a zlepšená regenerace kosterního svalstva po zranění.
Snížení exprese HDAC11 zvyšuje oxidaci mastných kyselin v mitochondriích a zmírňuje změny ve složení mastných kyselin v kosterním svalstvu související s věkem. To vede k drastickému snížení poměru omega-6/omega-3 mastných kyselin a významnému zlepšení omega-3 indexu, což vysvětluje zlepšenou svalovou sílu a odolnost proti únavě a sníženou mortalitu. Naše výsledky společně ukazují na HDAC11 jako na nový cíl pro léčbu sarkopenie. Důležité je, že nedávno byly vyvinuty selektivní inhibitory HDAC11, které by mohly nabídnout nový terapeutický přístup ke zpomalení procesu stárnutí.
Odkaz na studii: https://doi.org/10.1007/s11357-025-01611-y