Ukázali jsme, že cílená léčba stárnoucích buněk může vést ke zlepšení výsledků

UNITY Biotechnology věří v sílu senolytik – i přes smíšené výsledky klinické studie

Společnost UNITY Biotechnology, průkopník v oblasti vývoje léků zaměřených na eliminaci senescentních buněk, nedávno zveřejnila výsledky fáze 2b klinické studie s názvem ASPIRE. Studie testovala jejich hlavní kandidátní léčivo UBX1325 u pacientů s diabetickým makulárním edémem (DME), vážným očním onemocněním, které postihuje zrak u lidí s diabetem. Přestože se lék neprokázal jako výrazně lepší než stávající léčba, výsledky byly podle vedení firmy přesto významným milníkem – a rozhodně ne důvodem k rezignaci.

Co se stalo ve studii ASPIRE?

UBX1325 je senolytikum – tedy látka, která cílí na tzv. senescentní buňky. Tyto „zombie buňky“ přestaly dělit, ale zůstávají aktivní a vylučují látky, které podporují zánět, narušují funkci tkání a přispívají ke stárnutí i různým chronickým onemocněním. UNITY se snaží tyto buňky odstranit – a tím zpomalit nebo zvrátit průběh nemocí spojených s věkem.

Ve studii ASPIRE byl UBX1325 porovnáván s lékem aflibercept, který je v současnosti standardní terapií DME. Výsledky ukázaly, že UBX1325 sice nepřekonal aflibercept podle přísně definovaného primárního cíle (měřeného průměrem výsledků ve 20. a 24. týdnu), ale na konci studie dosáhl srovnatelného účinku, a to bez nutnosti častých injekcí.

„Základní hypotéza senolytik funguje,“ říká CEO

Generální ředitel společnosti, Anirvan Ghosh, v rozhovoru pro Longevity.Technology uvedl, že přestože reakce trhu byla negativní (akcie po oznámení klesly o 30 %), výsledky jsou podle něj silným důkazem toho, že „senolytická hypotéza má reálný potenciál.“

„Tato studie opakuje to, co jsme již viděli ve fázi 2a (studie BEHOLD),“ vysvětlil. „Pozitivní účinky UBX1325 na zrak jsme nyní pozorovali u dvou různých skupin pacientů, což ukazuje konzistenci a potenciální účinnost tohoto přístupu.“

Zvláště zajímavý je podle Ghoshe podskupinový výsledek: u pacientů se středně pokročilým DME vykazoval UBX1325 lepší výsledky než aflibercept. To otevírá možnost budoucího zaměření na přesněji vymezenou pacientskou populaci.

Navigace v neprobádaném území

Podle Ghoshe čelí celý obor senoterapeutik vysokým očekáváním, která mohou být nerealistická. „Senescence je zapojená do celé řady nemocí – to vzbuzuje naději, že jedno senolytikum může fungovat všude. Ale my víme, že senescentní buňky se liší podle tkáně, a univerzální řešení zatím neexistuje.“

Zároveň přiznává, že v oblasti biologického stárnutí je pokrok obecně pomalejší, než se očekávalo. „Společnosti jako Calico nebo Altos Labs mají obrovské rozpočty, ale zatím nepředstavily žádná klinická data. Tento obor je složitý a dlouhodobý.“

Co bude dál?

UNITY plánuje v nejbližší době zveřejnit kompletní data z 36. týdne studie ASPIRE. Na základě těchto dat se rozhodne, zda:

  • Spustí rozhodující (pivotal) studii zaměřenou na specifickou podskupinu pacientů s DME.
  • Nebo se pustí do přemostění (bridging study), která by lépe objasnila mechanismus účinku UBX1325 – například sledováním změn zánětlivých markerů v oční tekutině.

Kromě UBX1325 má UNITY v portfoliu i další programy, například:

  • Bispecifickou protilátku cílící na VEGF/Tie2, která ovlivňuje cévní zdraví sítnice – mechanismus významný v souvislosti se stárnutím.
  • Dříve také spolupracovala se společností Jocasta Neuroscience na výzkumu neurodegenerativních onemocnění, konkrétně zaměřeném na modulaci proteinu α-Klotho, který má potenciál v oblasti dlouhověkosti.

Shrnutí: Naděje navzdory překážkám

UNITY Biotechnology patří k málu společností, které se snaží prakticky ovlivnit stárnutí na buněčné úrovni. Ačkoliv výsledky nejsou jednoznačně průlomové, potvrzují, že senolytika mohou mít reálný terapeutický efekt – alespoň v některých indikacích a u určitých skupin pacientů.

Jak sám Ghosh říká: „Věřím, že to, co děláme – my i ostatní v tomto oboru – povede ke vzniku nové třídy léčiv. Ale je třeba být připravený na dlouhou cestu plnou vědecké poctivosti a postupného vývoje.“

Zdroje a odkazy: