Elamipretid: Lék s potenciálem proti křehkosti spojené se stárnutím
Vědci pod vedením Dr. Vadima Gladysheva publikovali v časopise Aging Cell studii, která popisuje, jak elamipretid pozitivně ovlivňuje mitochondriální dráhy a pomáhá zmírnit projevy křehkosti u myší. Tento objev naznačuje, že by elamipretid mohl být užitečný v boji proti některým aspektům stárnutí.
Cesta elamipretidu k pacientům
Elamipretid je peptidový antioxidant zaměřený na mitochondrie, jejichž poškození hraje klíčovou roli v mnoha onemocněních souvisejících se stárnutím. Výzkum tohoto léku probíhá již téměř dvacet let. Již v roce 2004 byl testován jako ochrana před poškozením způsobeným ischemicko-reperfuzním poraněním, tedy situací, kdy se krevní tok vrátí do tkáně po předchozím omezení, například po infarktu. Později byl zkoumán i jako léčba srdečního selhání u psů.
V současnosti čeká společnost Stealth Biotherapeutics na schválení elamipretidu americkým úřadem FDA pro léčbu Barthova syndromu, vzácného mitochondriálního onemocnění. Přestože se ukazuje, že elamipretid má klinické přínosy, dosud nebylo dostatečně prozkoumáno, jak ovlivňuje biomarkery stárnutí. Vědci se proto rozhodli zjistit, zda by tento lék mohl mít širší účinky na procesy spojené s biologickým stárnutím.
Jaké účinky elamipretid má?
Studie testovala účinky elamipretidu na myších různého věku – pětiměsíčních a dvacetičtyřměsíčních (odpovídá mladým a starým jedincům). Lék jim byl podáván po dobu osmi týdnů pomocí podkožních osmótických pump. Po této době vědci analyzovali jejich fyzickou kondici a buněčné procesy.
🔹 Zmírnění křehkosti: Starší myši, které dostávaly elamipretid, vykazovaly nižší skóre křehkosti – tedy celkové fyzické slabosti související se stárnutím. Tento efekt byl pozorován u samců i samic.
🔹 Zlepšení srdeční funkce: Měřené parametry, jako je ejekční frakce a síla srdečního čerpání, se u léčených myší výrazně zlepšily.
🔹 Snížení únavy: Především u samic se elamipretid projevil snížením pocitu únavy.
🔹 Změny na molekulární úrovni: Studie potvrdila pozitivní vliv na mitochondrie – zlepšila se jejich organizace, transport a produkce energie. Zároveň došlo k potlačení imunitních drah, které se s věkem obvykle nadměrně aktivují, což naznačuje potenciální přínosy proti chronickému zánětu spojenému se stárnutím (tzv. inflammaging).
Co elamipretid neovlivňuje?
Navzdory pozitivním účinkům měl elamipretid i svá omezení:
🔸 Neovlivnil zvětšení srdce – srdeční sval se s věkem zvětšuje, ale elamipretid tomuto procesu nezabránil.
🔸 Nezvýšil hmotnost svalů – gastrocnemius, jeden z hlavních svalů v noze, si u léčených myší zachoval stejnou hmotnost.
🔸 Nezlepšil sílu kosterního svalstva – ačkoliv došlo k poklesu frailty, celková svalová síla se nezměnila. U starších samic sice došlo ke zvýšení maximální síly, ale u samců se naopak snížila.
🔸 Neovlivnil biologický věk podle epigenetických hodin – přes jasné funkční zlepšení elamipretid nezměnil epigenetické biomarkery stárnutí, včetně Horvathových epigenetických hodin a dalších ukazatelů stárnutí buněk.
To naznačuje, že může existovat rozdíl mezi tím, jak tělo funguje a jak vypadá na buněčné úrovni. Přestože myši byly po léčbě méně křehké, jejich biologický věk se podle molekulárních měřítek nezměnil.
Co to znamená pro budoucnost?
Elamipretid se ukazuje jako slibný lék pro zlepšení mitochondriálních funkcí a fyzické kondice u starších jedinců. I když nemá přímý dopad na epigenetické stárnutí, může pomoci zmírnit některé negativní projevy stárnutí, jako je ztráta fyzické síly a srdeční selhání.
Další výzkum ukáže, zda budou podobné pozitivní účinky pozorovány i u lidských pacientů. Pokud ano, mohl by se elamipretid stát jedním z prvních léků cílených na mitochondrie s potenciálem zmírnit projevy křehkosti ve stáří.
Zdroje:
[1] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.70026
[2] https://stealthbt.com/programs-pipeline/