EDA2R: Nový cíl pro boj se stárnutím a zánětem
Vědci objevili důležitou souvislost mezi výrazem genu EDA2R a zánětlivými procesy spojenými se stárnutím. Zjistili, že s věkem se hladina tohoto genu výrazně zvyšuje a jeho přítomnost úzce souvisí se zánětem v různých typech tkání u myší i v lidských svalových biopsiích. Navíc při laboratorních experimentech, kde vědci uměle zvýšili expresi EDA2R v buněčných kulturách, se tyto buňky staly mnohem zánětlivějšími.
Dalším krokem výzkumu bude hledání způsobů, jak potlačit aktivitu EDA2R a zjistit, zda tento přístup může snížit zánět a zlepšit funkci tkání u starších jedinců. Zatím neexistuje žádná známá malá molekula, která by efektivně blokovala EDA2R, a proto se nejrychlejší cestou k dalším pokusům jeví použití RNA interference, která dokáže potlačit expresi tohoto genu.
Co je EDA2R a jak souvisí se stárnutím?
EDA2R (Ectodysplasin A2 Receptor) je součástí rodiny receptorů pro tumor nekrotizující faktor (TNFR) a váže se na bílkovinu EDA-A2, která vzniká alternativním sestřihem genu Ectodysplasin A (EDA). Tento receptor byl identifikován jako cíl TP53 – klíčového proteinu regulujícího buněčný cyklus a apoptózu (řízenou buněčnou smrt). Aktivace signální dráhy EDA2R/EDA-A2 podporuje buněčnou smrt a zánět prostřednictvím JNK a NF-kB cest.
Studie také ukazují, že s věkem se hladina mRNA pro EDA2R zvyšuje v plicích a určité genetické variace v tomto receptoru jsou spojovány s androgenní alopecií (AGA) – tedy věkem podmíněným vypadáváním vlasů. Přes tyto poznatky však jeho širší role ve stárnutí dosud nebyla plně objasněna.
Nové poznatky: EDA2R jako klíčový hráč v zánětu a úbytku svalové hmoty
V rámci nové studie vědci analyzovali bioinformatická data a zjistili, že s přibývajícím věkem dochází k výraznému nárůstu hladiny EDA2R napříč různými druhy tkání, a to nejen u lidí, ale i u jiných živočichů. Tento nárůst je obzvláště výrazný v modelech urychleného stárnutí.
Další experimenty ukázaly, že zesílení aktivity EDA2R v myogenních prekurzorových buňkách a zralých svalových vláknech (myotubech) spouští silnou parazánětlivou reakci podobnou změnám, které jsou spojeny se sarkopenií – tedy ztrátou svalové hmoty související se stárnutím.
Zajímavé je, že hladina ligandu EDA-A2, který aktivuje receptor EDA2R, je zvýšená u lidí s obezitou, inzulinovou rezistencí a dalšími nemocemi souvisejícími se stárnutím, jako je cukrovka 2. typu. To naznačuje, že blokování receptoru EDA2R by mohlo být slibným farmakologickým přístupem ke zpomalení některých negativních aspektů stárnutí.
Co dál?
Vzhledem k tomu, že zatím není známa žádná malá molekula, která by efektivně blokovala EDA2R, se vědci chystají vyzkoušet RNA interference k potlačení exprese tohoto genu u starších myší. Pokud by se tím podařilo snížit zánět a zlepšit funkci tkání, mohl by tento výzkum otevřít dveře k novým terapeutickým strategiím pro zpomalení stárnutí a souvisejících onemocnění.