Plazmatické proteiny od mladých dárců mohou zmírnit zánět po operacích: Nová klinická studie
V Journal of Translational Medicine byly publikovány výsledky randomizované, kontrolované klinické studie, která ukazuje, že plazmatické proteiny od mladých dárců mají pozitivní vliv na zánětlivé procesy u pacientů po operacích.
Od experimentů s parabiózou k léčbě lidí
Již dvě desetiletí víme, že podávání mladé krve starším zvířatům, tedy proces známý jako heterochronní parabióza, může mít omlazující účinky. Tyto účinky byly pozorovány v mozku, ledvinách a kostní tkáni. Část přínosů je přičítána ředění škodlivých proteinů z těla starších jedinců, ale některé mladé proteiny mají samy o sobě pozitivní účinky. Například protein TIMP2 z pupečníkové krve obnovuje kognitivní funkce u starších myší.
Přesto však nebyl plazma mladých dárců schválena jako klinická léčba. V roce 2019 dokonce FDA varovala před používáním mladé plazmy k omlazení, protože bezpečnost a účinnost nebyly potvrzeny a některé komerční subjekty byly podezřelé.
Klinická studie s GRF6021: Kontrolovaný přístup
Namísto použití surové plazmy výzkumníci testovali GRF6021, což je 5% plazmatická frakce od mladých dárců schválená FDA. Průměrný věk dárců byl 35 let. Studie se zaměřila na vliv této plazmatické frakce na zánět u starších lidí po výměně kyčelního či kolenního kloubu, kde špatná zánětlivá reakce může zpomalit hojení.
Z původních 697 pacientů splňovalo kritéria pro účast ve studii jen 164, přičemž do konce studie vydrželo 36 účastníků. Operace probíhaly bez použití lidokainu, kortikosteroidů a ketaminu, které mohou ovlivnit imunitní reakci. GRF6021 byla podána čtyřikrát:
- Den před operací
- Bezprostředně před operací
- Ihned po operaci
- Den po operaci
Výrazné ovlivnění biomarkerů zánětu
Před operací nebyly pozorovány žádné významné změny, ale po operaci byly výsledky velmi výrazné:
- Zánětlivé dráhy jako PI3K-AkT, cytokinové receptory a JAK-STAT byly významně ovlivněny.
- Na adaptivní imunitní systém měla léčba pozitivní vliv, včetně snížení zánětlivých faktorů uvolňovaných monocyty.
- Naopak vrozené imunitní buňky a NF-κB signalizace, která je často spojována se stárnutím, zůstaly neovlivněny.
Klinické přínosy pro pacienty
I když bylo obtížné prokázat významné zlepšení kvality života, některé trendy naznačovaly:
- Rychlejší ústup bolesti a únavy
- Nižší spotřebu opioidů na tišení bolesti, zejména u pacientů s vyšší bolestivostí
Vědci se domnívají, že léčba by mohla být nejpřínosnější pro pacienty s rizikem prodlouženého a komplikovaného hojení.
Budoucnost léčby: Jak identifikovat klíčové proteiny?
Studie ukazuje, že proteiny od mladých dárců mohou mít pozitivní imunitní účinky. Nicméně:
- Průměrný věk dárců byl 35 let – ještě silnější účinky by mohly mít proteiny z pupečníkové krve.
- Není jasné, které konkrétní proteiny v GRF6021 byly zodpovědné za pozorované účinky.
Pokud se podaří tyto proteiny identifikovat, mohlo by být možné je syntetizovat, což by umožnilo lepší kontrolu léčby a odstranění potřeby dárcovské plazmy.
Zdroj:
Journal of Translational Medicine: Plasma proteins from young donors reduce inflammation