Pokračující vývoj pohledu na stárnutí zaměřeného na NAD

NAD a jeho role ve stárnutí: Co víme a kam směřuje výzkum?

Vědci již dlouho zkoumají roli nikotinamid adenin dinukleotidu (NAD) v mitochondriích a jeho vliv na stárnutí. Někteří odborníci se domnívají, že snižující se hladiny NAD přispívají ke stárnutí organismu. Přestože se vědci snažili zvýšit hladiny NAD (nebo aktivovat enzym SIRT1, který je na NAD závislý), nepřineslo to zásadní prodloužení života ani významné zpomalení stárnutí. To naznačuje, že samotný pokles NAD není hlavním faktorem stárnutí a jeho izolované doplňování nemusí mít očekávaný efekt. Přesto výzkum NAD pokračuje a odborníci se snaží odhalit jeho přesnou roli v mitochondriální funkci a biologických procesech spojených se stárnutím.

Koncept „NAD World“ a jeho vývoj

V roce 2009 vědci představili koncept „NAD World“, který popisuje NAD jako klíčový prvek regulace stárnutí a dlouhověkosti. Tento systém propojuje metabolismus NAD, biologické rytmy a mechanismy ovlivňující délku života u savců. V původní verzi konceptu byly určeny dva hlavní prvky:

  • SIRT1, enzym závislý na NAD, který se podílí na opravě DNA, stresové odpovědi, metabolismu a řízení cirkadiánních rytmů.
  • NAMPT, enzym zajišťující tvorbu NAD v různých tkáních podle denních cyklů.

Podle tohoto modelu je stárnutí důsledkem celkového poklesu hladiny NAD v organismu.

NAD World 2.0 – novější pohled na regulaci stárnutí

V roce 2016 byl koncept přepracován na „NAD World 2.0“, což reflektovalo nové poznatky získané během sedmi let výzkumu. Byly identifikovány tři klíčové tkáně, které hrají zásadní roli ve stárnutí:

  1. Hypotalamus – řídící centrum stárnutí.
  2. Kosterní svalstvo – prostředník v procesu stárnutí.
  3. Tuková tkáň – modulátor, který ovlivňuje stárnutí prostřednictvím sekrece specifických molekul.

Jedním z klíčových závěrů bylo, že enzym eNAMPT, vylučovaný tukovou tkání, je důležitým faktorem propojujícím hypotalamus a tukovou tkáň při řízení stárnutí. Tento enzym je nezbytný pro produkci nikotinamid mononukleotidu (NMN), meziproduktu při syntéze NAD, který hraje důležitou roli v udržení buněčné stability.

Směřování k NAD World 3.0

Díky dalším objevům nyní vědci navrhují třetí verzi tohoto konceptu – „NAD World 3.0“. Tato nová teorie klade důraz na víceúrovňové zpětnovazebné mechanismy řízené NMN a eNAMPT, které by mohly ovlivnit délku života a celkové zdraví savců. Zatím však žádný z těchto modelů nepřinesl konkrétní terapeutická řešení pro zpomalení stárnutí u lidí.

Výzkum NAD a jeho role ve stárnutí stále pokračuje, a přestože zatím nebylo nalezeno žádné zásadní řešení, nové poznatky o biochemických procesech mohou v budoucnu přinést nové přístupy k prodloužení zdravého života.

Zdroje:
https://doi.org/10.1038/s41514-025-00192-6