Rozdíly mezi pohlavími v rozvoji aterosklerózy: vliv senescence a zánětu
Ateroskleróza, při níž se v cévách tvoří tukové plaky zužující tepny, je hlavní příčinou úmrtí ve světě. Její komplikace, jako jsou srdeční infarkty a mrtvice, často vznikají náhlým prasknutím plaků a následnou blokádou cév. Nedávná studie se zaměřila na rozdíly mezi pohlavími v mechanismech spojených s aterosklerózou, zejména v oblasti buněčné senescence a zánětu v cévním systému. Zjistilo se, že tyto procesy jsou u mužů výraznější než u žen, což naznačuje, že terapie zaměřené na odstranění senescentních buněk (tzv. senolytika) nebo na snížení zánětu mohou být pro muže přínosnější.
Role hormonů a specifických typů plaků
Výskyt ischemické choroby srdeční (CAD) je u mužů vyšší než u žen, přičemž u žen se riziko zvyšuje až po menopauze, což zdůrazňuje ochranný vliv estrogenů. Muži častěji vyvíjejí lipidově bohaté plaky, zatímco u žen jsou častější vláknité plaky s odlišnými genetickými a proteomickými charakteristikami. Rozdíly byly zaznamenány také v oxidačním stresu a zánětlivých reakcích, ale tyto projevy nejsou u obou pohlaví konzistentní.
Senescence a zánět v cévách
S přibývajícím věkem dochází k postupnému poklesu schopnosti cév se dilatovat, což u mužů začíná přibližně o 10 let dříve než u žen. Tento proces úzce souvisí s tzv. „inflammaging“ – chronickým nízkostupňovým zánětem způsobeným stárnutím buněk. Senescentní buňky uvolňují senescencí asociovaný sekretorický fenotyp (SASP), což zahrnuje prozánětlivé faktory, které mohou negativně ovlivnit okolní buňky a tkáně. Tento proces pravděpodobně podporuje rozvoj kardiovaskulárních onemocnění (CVD).
Výsledky studie: muži vs. ženy
Výzkumný tým analyzoval segmenty vnitřních hrudních tepen získaných při bypassových operacích u mužů i žen. Data ukazují, že endoteliální dysfunkce je u mužů výraznější. Díky pokročilé analýze jednotlivých buněčných jader bylo zjištěno, že zánětlivé a senescentní genetické podpisy byly přítomny pouze v endoteliálních buňkách mužů, nikoli žen. Tyto nálezy naznačují, že senescence endoteliálních buněk může hrát klíčovou roli v rozvoji aterosklerózy u mužů.
Možnosti cílené léčby
Tyto poznatky otevírají dveře k vývoji personalizovaných terapeutických přístupů. U mužů by mohly být zvláště účinné terapie zaměřené na odstranění senescentních buněk nebo zmírnění zánětlivých procesů, což by mohlo zpomalit progresi aterosklerózy a snížit riziko kardiovaskulárních onemocnění.