Výzkum léčby Alzheimerovy choroby pomocí RNA interference
Společnost Arrowhead Pharmaceuticals zveřejnila průběžné výsledky klinické studie fáze 1/2a zaměřené na experimentální léčivo ARO-MAPT. Tento preparát využívá mechanismus RNA interference (RNAi) k ovlivnění genu MAPT, který je zodpovědný za produkci tau proteinu. Hromadění tohoto proteinu v mozku je považováno za jeden z klíčových patologických znaků Alzheimerovy choroby a dalších tauopatií.
Mechanismus účinku a podání léku
Hlavní výzvou při vývoji léků pro centrální nervovou soustavu je hematoencefalická bariéra, která brání průniku většiny léčiv do mozkové tkáně. Společnost Arrowhead Pharmaceuticals v rámci své studie testuje metodu podkožní injekce, která má za cíl tuto bariéru překonat. Cílem RNAi je ztišení genové exprese, což vede ke snížení produkce cílového proteinu. V tomto případě výzkumníci sledovali hladinu tau proteinu v mozkomíšním moku, který slouží jako indikátor dějů probíhajících v centrální nervové soustavě.
Výsledky první fáze studie
Studie probíhá formou zvyšování dávek za účasti zdravých dobrovolníků a následně pacientů s raným stadiem Alzheimerovy choroby. Aktuálně zveřejněná data pocházejí ze skupiny zdravých dobrovolníků. Výsledky ukázaly, že u nejvyšší testované dávky 12,8 mg/kg došlo k průměrnému snížení hladiny tau proteinu v mozkomíšním moku o 73 procent, přičemž u jednoho z účastníků bylo zaznamenáno snížení až o 85 procent.
Pozorované snížení hladiny proteinu bylo patrné i 90 dní po poslední podané dávce, což naznačuje potenciál pro dlouhodobější intervaly mezi aplikacemi. Z hlediska bezpečnosti nebyla hlášena žádná závažná nežádoucí účinky, úmrtí ani případy vedoucí k ukončení účasti ve studii. Nejčastěji zaznamenané obtíže zahrnovaly lokální reakce v místě vpichu, drobné podlitiny, bolesti hlavy nebo mírné respirační infekce.
Další postup a omezení současných dat
Aktuální nálezy potvrzují schopnost látky snížit hladinu tau proteinu u zdravých jedinců, avšak neposkytují informace o vlivu na progresi onemocnění, kognitivní funkce nebo přítomnost tau shluků přímo v mozkové tkáni pacientů s Alzheimerovou chorobou. Tyto parametry budou předmětem dalšího výzkumu, který již probíhá v rámci druhé části studie.
Společnost plánuje dokončit nábor a sledování skupin pacientů s raným stadiem Alzheimerovy choroby, přičemž další data se očekávají v roce 2027. Vedle toho probíhají jednání s regulačními orgány o možnostech testování ARO-MAPT u dalších onemocnění, konkrétně u MAPT-asociované frontotemporální demence a progresivní supranukleární obrny.