Výzkum mitochondriálních geropeptidů v klinické praxi
Společnost Eos SENOLYTIX představila na 17. světovém kongresu zaměřeném na mitochondrie (17th World Congress on Targeting Mitochondria) výsledky preklinických studií látky PTC-2105. Tento mitochondriálně cílený geropeptid vykazuje v experimentech na přirozeně stárnoucích myších vliv na prodloužení délky života, zlepšení lokomoční aktivity a metabolické parametry.
Mechanismus účinku látky PTC-2105
Výzkum se zaměřuje na obnovu integrity vnitřní mitochondriální membrány a udržení jejího elektrochemického potenciálu, který s věkem přirozeně klesá. Látka PTC-2105 funguje na principu stabilizace membránového potenciálu, což vede k efektivnější syntéze ATP. Současně se látka zaměřuje na eliminaci senescentních buněk, které se hromadí v tkáních a přispívají k chronickému zánětu. Podle dat společnosti Eos vede snížení mitochondriálního potenciálu u těchto buněk k jejich apoptóze, tedy programované buněčné smrti, zatímco zdravé buňky tento proces neovlivňuje.
Srovnání s analogy receptoru GLP-1
V rámci testování vlivu na tělesnou kompozici společnost srovnala účinky látky PTC-2105 s přípravkem semaglutid. Zatímco semaglutid vedl u obézních stárnoucích myší k rychlému úbytku hmotnosti včetně ztráty svalové hmoty, skupina léčená PTC-2105 vykazovala postupnější úbytek tukové tkáně při současném nárůstu svalové hmoty. Při vysazení léčby semaglutidem došlo u zvířat k rychlému obnovení tukových zásob, ale nikoliv svalové hmoty, a následnému zhoršení zdravotního stavu. U zvířat léčených PTC-2105 tento jev pozorován nebyl.
Další sledované parametry
Preklinická data naznačují vliv také na další orgánové systémy. U léčených myší byla zaznamenána snížená exprese markeru p16 v cirkulujících T-lymfocytech a zlepšení výsledků v kognitivních testech prostorové paměti. V ledvinách bylo prokázáno snížení poměru albuminu ke kreatininu v moči, což indikuje ochranu filtračních schopností ledvin. Dále bylo pozorováno snížení hladin prozánětlivých cytokinů, jako jsou IL-6, TNF-alfa a CXCL10.
Metodologie měření funkčního stavu
Společnost Eos vyvinula systém monitorování v domácích klecích, který sleduje 21 ukazatelů aktivity a zdraví zvířat. Z těchto dat je vypočítáván funkční kompozitní index zahrnující lokomoční, neuromuskulární, kognitivní a spánkové domény. Výsledky naznačují, že podávání látky PTC-2105 udržuje fyzickou výkonnost starších zvířat na úrovni srovnatelné s výrazně mladšími jedinci.
Plánovaný klinický výzkum
Společnost Eos SENOLYTIX plánuje přechod do fáze klinického testování u lidí. Prvním krokem má být studie fáze 1b zaměřená na bezpečnost a mechanismus účinku u osob ve věku 60 a více let trpících sarkopenií. Sledovány budou parametry tělesného složení, síla stisku a biomarkery biologického věku, včetně parametrů mitochondriální bioenergetiky a zánětlivých markerů. Aktuálně probíhá rozsáhlá studie SEL-082 na souboru 180 myší, jejímž cílem je komplexní ověření dlouhodobých účinků látky, přičemž výsledky jsou očekávány ke konci roku 2027.