Analýza dat z druhé fáze klinického testování léku ATH434
Společnost Alterity Therapeutics zveřejnila nová data z druhé fáze klinického testování léku ATH434, který je vyvíjen pro léčbu multisystémové atrofie (MSA). Jde o vzácné neurodegenerativní onemocnění, které ovlivňuje motoriku, rovnováhu a autonomní funkce organismu. V současné době neexistuje na trhu žádná terapie, která by postup tohoto onemocnění přímo zpomalovala.
Nové zjištění a metodika výzkumu
Výsledky prezentované na mezinárodním kongresu International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders v Soulu ukazují, že při zohlednění výchozí závažnosti stavu pacientů vykazuje lék ATH434 v dávce 50 mg schopnost zpomalit funkční pokles u pacientů s MSA o 52 procent ve srovnání s placebem. Výzkum zahrnoval 77 účastníků, kteří po dobu jednoho roku užívali buď lék, nebo placebo.
Výzkumný tým se rozhodl upravit statistický model tak, aby zohlednil rozdíly v progresi onemocnění u pacientů na počátku studie. Jako indikátor poškození nervové tkáně byla využita hladina neurofilamentového lehkého řetězce (NfL) v mozkomíšním moku. Analýza prokázala korelaci mezi vyšší hladinou NfL na začátku studie a rychlejším následným zhoršováním klinického stavu. Po započtení tohoto faktoru do statistického modelu dosáhla skupina užívající 50 mg léku lepších výsledků o 4,64 bodu na škále disability ve srovnání s placebem.
Kontext a interpretace dat
Je nutné uvést, že statistický model použitý pro tuto revizi dat byl zaveden až v průběhu studie, nikoliv v jejím původním plánu. Předchozí analýza stejných datových souborů, využívající jinou metodiku, uváděla hodnotu zpomalení progrese 46 procent. Rozdíl mezi oběma hodnotami společnost připisuje odlišným statistickým modelům a složení skupin pacientů.
U vyšší testované dávky 75 mg nebylo statistické významnosti v hlavních sledovaných ukazatelích dosaženo. Rovněž zobrazovací metody mozku nepřinesly zcela jednoznačné výsledky. Ačkoliv měl lék působit jako chaperon železa a snižovat jeho hladinu v oblastech postižených MSA, hlavní sledovaný cíl v oblasti substantia nigra nebyl naplněn. U jiných oblastí mozku byly zaznamenány odlišné hodnoty, což společnost interpretuje jako možný proces vylučování železa glymfatickým systémem. Tato hypotéza však vyžaduje další ověření.
Bezpečnostní profil a další postup
Společnost Alterity Therapeutics uvedla, že lék byl v průběhu studie dobře tolerován a výskyt nežádoucích účinků byl srovnatelný s placebem. V současné době probíhají přípravy na zahájení klíčové třetí fáze klinického testování. Zkušenosti získané při analýze pomocí biomarkerů, jako je NfL, mají být využity k preciznějšímu nastavení designu nadcházející studie, což by mohlo snížit rizika spojená s hodnocením pomalu progredujících onemocnění.