Výsledky klinického hodnocení společnosti Rubedo Life Sciences
Společnost Rubedo Life Sciences zveřejnila výsledky klinické studie fáze 1b, která se zaměřila na účinky přípravku RLS-1496 u pacientů s atopickou dermatitidou. Hlavním zjištěním je statisticky významné snížení biologického věku kůže měřeného pomocí epigenetických hodin. V rámci čtyřtýdenní topické aplikace došlo u zkoumaného vzorku k poklesu epigenetického věku kůže v průměru o 2,1 roku. Data byla prezentována na konferenci Aging Research and Drug Discovery v Bostonu.
Analýza epigenetických markerů, provedená nezávislou laboratoří s využitím metody MitraBio, zaznamenala změny v metylaci DNA, které jsou v protikladu k běžným procesům stárnutí kůže. Histologická vyšetření biopsií dále prokázala snížení markerů spojených se stárnutím buněk, úpravy v expresi extracelulární matrix a desetiprocentní nárůst kolagenních vláken typu III.
Systémové účinky léčby
Pozornost budí zejména zjištění týkající se systémového vlivu lokální aplikace. U pacientů bylo zaznamenáno snížení hladin některých zánětlivých markerů v krevní plazmě, konkrétně chemokinu CCL22, který koreluje se závažností atopické dermatitidy. K poklesu hladin tohoto proteinu došlo i přesto, že samotná účinná látka byla v krevním oběhu detekována pouze minimálně. Tato skutečnost naznačuje možnost, že cílená eliminace senescentních buněk v jedné lokalitě může ovlivnit zánětlivé procesy v celém organismu, což je jev známý jako senescence-associated secretory phenotype.
Mechanismy účinku a budoucí výzkum
Přípravek RLS-1496 využívá mechanismus zaměřený na enzym GPX4, který hraje klíčovou roli při ochraně buněčných membrán před lipidovou peroxidací. Podle představitelů společnosti Rubedo dochází k selektivnímu odstranění patologických senescentních buněk prostřednictvím feroptózy, zatímco u okolních buněk dochází k aktivaci antioxidačních obranných mechanismů skrze dráhu NRF2. Společnost tento přístup označuje jako SenoAdaptive.
Vedle dermatologických studií, kde bylo rovněž zaznamenáno snížení výskytu lézí u pacientů s aktinickou keratózou, plánuje Rubedo Life Sciences rozšířit testování přípravku do dalších oblastí. V říjnu má být zahájena studie fáze 2a zaměřená na androgenetickou alopecii, což umožní prověřit účinnost mechanismu v kontextu regenerace vlasových folikulů a modulace zánětlivých signálů.
Současné výsledky, ačkoliv představují dílčí milník v translačním výzkumu, vyžadují další validaci v rámci rozsáhlejších, kontrolovaných klinických studií. Cílem nadcházejících fází výzkumu bude potvrdit, zda jsou pozorované molekulární změny spojeny s dlouhodobými klinickými přínosy pro pacienty a zda je možné tento mechanismus efektivně aplikovat i v jiných tkáních než v kůži.