První klinické testy epigenetického omlazení buněk
Společnost Life Biosciences představila první data z klinické studie první fáze zaměřené na experimentální genovou terapii ER-100. Cílem této léčby je obnova funkčnosti retinálních gangliových buněk prostřednictvím částečného epigenetického přeprogramování. Tento přístup využívá tři ze čtyř takzvaných Yamanaka faktorů, konkrétně OCT4, SOX2 a KLF4, které mají v experimentálních podmínkách potenciál zvrátit projevy buněčného stárnutí.
Průběh studie a bezpečnostní profil
Do studie byli zařazeni tři pacienti s glaukomem s otevřeným úhlem, kterým byla podána počáteční dávka přípravku formou intravitreální injekce. Během sledovaného období 56 dnů nebyly u žádného z účastníků zaznamenány závažné nežádoucí účinky ani toxicita limitující dávkování. Na základě těchto výsledků nezávislá komise pro monitorování bezpečnosti dat schválila přechod na vyšší úroveň dávkování.
Terapie využívá virový vektor AAV2 pro doručení genetické informace do buněk. Exprese faktorů OSK je časově kontrolována prostřednictvím podávání doxycyklinu, který funguje jako spínač. Současně je pacientům podáván prednisolon k tlumení případné imunitní reakce na použitý vektor.
Předběžná funkční pozorování
U dvou ze tří účastníků studie byly po 56 dnech zaznamenány změny ve standardním testu zorného pole. U těchto pacientů došlo u nejméně 28 procent testovaných bodů ke zlepšení citlivosti o více než 4 decibely. Glaukom je v klinické praxi spojován s nevratnou ztrátou zraku v důsledku poškození retinálních gangliových buněk, proto jsou tato pozorování sledována jako signály funkční odezvy. Odborníci však zdůrazňují, že vzhledem k malému rozsahu vzorku a krátké době sledování nelze zatím vyvozovat finální závěry o klinické účinnosti.
Význam volby diagnózy
Výběr glaukomu jako indikace pro první klinické testování buněčného omlazení není náhodný. Retinální gangliové buňky přirozeně neregenerují, což umožňuje jasně monitorovat funkční dopad terapie. Dosavadní standardní léčba glaukomu se zaměřuje převážně na snižování nitroočního tlaku, avšak onemocnění může progredovat i při jeho kontrole. Předchozí preklinické studie na myších modelech prokázaly, že exprese faktorů OSK může obnovit zrakové funkce a omladit vzorce metylace DNA.
Další fáze výzkumu
Aktuálně probíhající studie pokračuje testováním vyšších dávek u širší skupiny pacientů. Úspěšnost tohoto přístupu bude záviset na tom, zda se v rámci rozsáhlejšího sledování potvrdí schopnost terapie ER-100 nejen měnit molekulární profil buněk, ale především obnovovat ztracené zrakové funkce u lidí. Současná data představují přechod technologie částečného epigenetického přeprogramování z preklinické fáze do klinického hodnocení.