Vývoj nových terapeutik v oblasti metabolických poruch
Společnost Insilico Medicine oznámila výběr preklinického kandidáta s označením ISM1354, který byl navržen pomocí nástrojů umělé inteligence. Látka cílí na receptor pro glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid a je určena k potenciální intervenci u obezity, diabetu 2. typu a souvisejících kardiometabolických onemocnění.
Výsledky preklinického hodnocení
Při preklinickém testování na modelech myší, potkanů, psů a opic byla prokázána perorální biologická dostupnost v rozmezí 75 až 104 procent. Při stejném dávkování dosahovala látka nejméně osmnáctinásobně vyšší plazmatické expozice v porovnání s referenčním přípravkem, který se aktuálně nachází ve fázi klinického hodnocení.
Bezpečnostní profil a toxikologické ukazatele
Výzkumný tým uvádí, že nová látka vykazuje ve srovnání s referenčním přípravkem výrazně nižší inhibici jaterního transportéru OATP1B1. Minimální cytotoxicity u lidských hepatocytů bylo dosaženo při koncentracích do 200 mikromolů, zatímco u referenčního přípravku se hodnota IC50 pohybuje kolem 25 mikromolů u lidských a 20 mikromolů u opičích hepatocytů. V rámci neklinického toxikologického hodnocení na opicích byl odhadnut bezpečnostní index 45násobku.
Metodika vývoje a další postup
Kandidátní látka byla identifikována a optimalizována prostřednictvím platformy Chemistry42, která využívá multioborové generování molekul řízené umělou inteligencí. Proces zahrnoval screening DILI, metodu perturbace volné energie a opakované cykly návrhu, syntézy, testování a analýzy. Aktuální data opravňují společnost k zahájení toxikologických studií v souladu se zásadami správné laboratorní praxe (GLP) a k vedení dalších jednání o dalším vývoji.
Společnost Insilico Medicine za prvních devět měsíců roku 2026 nominovala celkem deset preklinických kandidátních látek, čímž se celkový počet nominací od roku 2021 zvýšil na 34.