Výzkum buněčného čištění u neurodegenerativních onemocnění
Společnost Lysoway Therapeutics zveřejnila výsledky preklinického testování látky s označením LW-1017, která se zaměřuje na obnovu autofagicko-lysozomální dráhy v mozku. Studie publikovaná v časopise Scientific Reports naznačuje, že tento nízkomolekulární léčivý přípravek by mohl mít terapeutický potenciál u Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby. Mechanismus účinku spočívá v aktivaci proteinu TRPML1, který funguje jako iontový kanál na povrchu lysozomů.
Mechanismus účinku a buněčná odezva
Lysozomy fungují jako vnitrobuněčné recyklační jednotky, které zajišťují rozklad a opětovné využití nepotřebných buněčných komponent. Při aktivaci proteinu TRPML1 dochází k uvolnění vápníku, což následně iniciuje signální dráhy vedoucí k aktivaci genů odpovědných za proces autofagie a produkci dalších lysozomů. V experimentech na buněčných kulturách bylo prokázáno, že v buňkách bez přítomnosti TRPML1 tento proces nenastává, což potvrzuje specifický cíl působení látky.
Výsledky v experimentálních modelech
V rámci studie byly použity myší modely reprezentující stárnoucí populaci se symptomy Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby. Podávání přípravku LW-1017 vedlo k redukci patologických proteinových shluků, konkrétně alfa-synukleinu u Parkinsonovy choroby a amyloidních plaků a tau proteinů u Alzheimerovy choroby. U subjektů byla rovněž pozorována snížená míra neurozánětu a zlepšení výsledků v kognitivních a motorických testech. U Parkinsonova modelu bylo zaznamenáno zachování neuronů produkujících dopamin.
Farmakokinetika a bezpečnostní profil
Klíčovým aspektem vývoje je schopnost látky prostupovat hematoencefalickou bariérou. Podle vyjádření společnosti Lysoway Therapeutics vykazuje orální podávání LW-1017 dostatečnou koncentraci v mozkové tkáni při nízkých dávkách. Autoři studie zdůrazňují, že vysoká míra průniku do mozku je důležitá pro zajištění bezpečnosti, neboť protein TRPML1 je exprimován v celém organismu. Srovnávací testy ukázaly, že látky s nižší schopností prostupu do mozku nedosahovaly stejné terapeutické účinnosti ani při výrazně vyšších dávkách.
Aktuální fáze výzkumu
Dosavadní data vycházejí výhradně z experimentů na zvířecích modelech. V současné době probíhá fáze I klinického hodnocení na zdravých dobrovolnících, která je zaměřena na bezpečnost, toleranci a farmakokinetiku léčiva. Výzkum je částečně financován nadacemi Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research a The Silverstein Foundation for Parkinson’s with GBA. Společnost Lysoway Therapeutics se kromě modulátorů TRPML1 zaměřuje také na vývoj látek ovlivňujících protein TMEM175 s cílem podpořit mechanismy buněčné homeostázy. Odborná obec nyní očekává výsledky klinických studií na lidech, které teprve určí, zda bude možné tento mechanismus efektivně využít v humánní medicíně.