Současný výzkum tauopatií a neurodegenerativních onemocnění
Rozvoj Alzheimerovy choroby a dalších tauopatií, jako je kortikobazální degenerace nebo progresivní supranukleární obrna, je spojen s patologickou agregací tau proteinu. Tento proces vede k rozvoji neurozánětu a následné destrukci neuronů, což se projevuje progresivním kognitivním poklesem. Dosavadní klinické úsilí o vývoj terapeutických postupů zaměřených na eliminaci nebo prevenci tvorby abnormálního tau proteinu zatím nedosáhlo uspokojivých výsledků.
Výzkum úlohy peptidu Catestatin
Nové poznatky se zaměřují na roli peptidu Catestatin, který je odvozen od prohormonu chromogranin A. Analýza mozkové tkáně pacientů s Alzheimerovou chorobou, kortikobazální degenerací a progresivní supranukleární obrnou prokázala sníženou hladinu Catestatinu v klíčových oblastech mozku, jako je hipokampus, mozková kůra a bazální ganglia. Současně bylo u těchto vzorků pozorováno zvýšení hladiny peptidu Pancreastatin.
Experimentální zjištění na zvířecích modelech
Testování podávání Catestatinu v laboratorních podmínkách zahrnujících buněčné kultury a organotypické řezy mozkové tkáně ukázalo schopnost tohoto peptidu redukovat fosforylaci a následnou agregaci tau proteinu. V rámci in vivo studií na myších modelech typu PS19 a 5xFAD vedla suplementace Catestatinem ke snížení množství patologických forem tau proteinu, zmírnění gliózy a poklesu neurozánětlivých projevů. U myších modelů 5xFAD byla navíc zaznamenána redukce amyloidní zátěže a zlepšení kognitivních funkcí.
Mechanismus účinku a metabolické souvislosti
Mechanismy ovlivnění patologie souvisejí s interakcí mezi deficiencí Catestatinu a adrenergním stresovým signalizačním systémem. Bylo zjištěno, že Catestatin snižuje hladiny epinefrinu a potlačuje hyperaktivaci proteinkinázy A. Tyto výsledky naznačují existenci funkčního propojení mezi metabolickou dysregulací, narušenou rovnováhou neuropeptidů a rozvojem neurodegenerace. Ačkoliv současná data ukazují na potenciál Catestatinu v modulaci tau patologie, u studovaných zvířecích modelů nedochází k jejímu úplnému odstranění.