Výzkum biomarkeru p-tau217 u pacientů s Alzheimerovou chorobou
Vědecká komunita se dlouhodobě zaměřuje na hledání nenáročných metod monitoringu průběhu Alzheimerovy choroby. Standardní diagnostické postupy, jako je lumbální punkce nebo zobrazovací metody mozku, jsou pro pacienty fyzicky i organizačně náročné. Jako alternativní nástroj se v posledních letech ukazuje sledování proteinového fragmentu p-tau217 v krevní plazmě, který slouží jako indikátor patologických změn v mozku.
Nová data publikovaná v odborném časopise Drugs se věnují hodnocení perorálně podávaného přípravku valiltramiprosate, známého jako ALZ-801, který vyvíjí biotechnologická společnost Alzheon. Studie syntetizuje výsledky z fáze 3 klinického hodnocení APOLLOE4, zaměřeného na nositele dvou kopií genu APOE4, a dřívější studie fáze 2.
Výsledky a pozorované trendy
Analýza dat ukázala, že u pacientů užívajících valiltramiprosate došlo k signifikantnímu snížení hladin biomarkeru p-tau217 v plazmě ve srovnání s placebovou skupinou. Tento pokles byl statisticky významný ve 26., 52. a 78. týdnu sledování u celé studované populace. U podskupiny pacientů s mírnou kognitivní poruchou byla tato změna zaznamenána ve 52. a 78. týdnu. U podskupiny s již rozvinutou mírnou Alzheimerovou chorobou byl zaznamenán naznačený trend, který však nedosáhl statistické významnosti.
Studie dále poukazuje na korelaci mezi hladinou p-tau217 a klinickým stavem pacientů. Před zahájením léčby vykazovali pacienti s vyššími hladinami tohoto biomarkeru horší výsledky v kognitivních testech a vykazovali známky úbytku mozkové tkáně v oblasti hipokampu. V průběhu léčby pak pacienti, u nichž došlo k nejvýraznějšímu poklesu p-tau217, vykazovali pomalejší progresi kognitivního úpadku a mírnější atrofii hipokampu. Souběžně byl sledován také další biomarker, lehký řetězec neurofilament, jehož hladina u léčených pacientů zůstala stabilní, zatímco u kontrolní skupiny vykazovala vzestupnou tendenci.
Mechanismus účinku a bezpečnostní profil
Valiltramiprosate se mechanismem účinku liší od současných injekčních protilátkových terapií, které se zaměřují na odstraňování již vytvořených amyloidových plaků. Tento přípravek má za cíl inhibovat tvorbu neurotoxických rozpustných amyloidních oligomerů v počáteční fázi, čímž by mělo docházet k omezení jejich následné agregace.
Výrobce uvádí, že v rámci klinického hodnocení nebylo u léčených pacientů zaznamenáno zvýšené riziko otoků mozku, známých jako ARIA-E, které jsou spojovány s některými jinými typy protilátkové léčby Alzheimerovy choroby. Společnost Alzheon nyní plánuje další fázi klinického testování, která by se měla zaměřit i na širší populaci pacientů s jednou kopií genu APOE4.