Pokroky ve výrobě cirkulární RNA
Jihokorejská biotechnologická společnost Rznomics publikovala v odborném časopise Nucleic Acids Research výsledky výzkumu, které se týkají optimalizace produkce cirkulární RNA (circRNA). Cirkulární RNA se od běžných lineárních molekul RNA liší uzavřenou strukturou, která jí dodává vyšší stabilitu a odolnost vůči enzymatické degradaci v organismu. Tato vlastnost je klíčová pro vývoj léčiv, neboť umožňuje prodloužení účinku podané látky a snižuje četnost nutného dávkování.
Technologie výroby cirkulární RNA
Základem technologie společnosti Rznomics je systém označovaný jako Self-Targeting and Splicing (STS), který umožňuje molekulám RNA, aby se během transkripce samy uzavřely do kruhové struktury. Dosud však byla efektivita tohoto procesu limitována délkou genetické sekvence. S narůstající velikostí molekuly schopnost samovolného uzavírání klesala, což omezovalo možnosti využití pro větší geny.
Výzkumný tým se zaměřil na identifikaci faktorů ovlivňujících proces cirkularizace. Analýza ukázala, že rozhodujícím prvkem je volba místa pro skládání v rámci sekvence RNA. Upravením konstrukčního celku P1, ke kterému byla přidána sekvence polyA10 a antisenzitivní sekvence zajišťující pevnější vazbu v cílovém místě, se podařilo zvýšit efektivitu samocirkularizace až sedminásobně oproti původnímu provedení STS.
Význam pro medicínské využití
Při testování na dlouhých sekvencích, konkrétně na genu pro srážlivý faktor VIII o délce přibližně 7,8 kilobází, dosáhla nová metoda dvojnásobné efektivity ve srovnání s dosavadními standardními postupy, jako je technika Permuted Intron-Exon (PIE).
Schopnost efektivní produkce delších molekul cirkulární RNA otevírá cestu k vytváření terapeutik pro širší spektrum proteinů. Společnost Rznomics plánuje tuto technologii dále rozvíjet v oblastech, které vyžadují precizní a dlouhodobě stabilní působení RNA, jako jsou například CAR-T buněčné terapie. Vzhledem k tomu, že tyto postupy jsou relevantní pro léčbu řady degenerativních onemocnění spojených s procesy stárnutí, představuje zvýšení efektivity výroby cirkulární RNA technologický posun v možnostech vývoje léčiv příští generace.
Společnost Rznomics se dlouhodobě zabývá RNA editačními technologiemi a její portfolio zahrnuje i projekty v pokročilých fázích klinického hodnocení. Aktuální výsledky výzkumu v oblasti circRNA tak doplňují stávající technologickou platformu firmy o možnost produkce stabilnějších terapeutických molekul.