Mechanismus účinku látky NRG5051 u amyotrofické laterální sklerózy
Společnost NRG Therapeutics zveřejnila nová data týkající se molekulárního mechanismu fungování své experimentální látky NRG5051, která je vyvíjena pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy (ALS). Informace byly představeny na konferenci ALS Nexus pořádané asociací ALS Association. Látka NRG5051 je v současné době v klinickém hodnocení, které zahrnuje testování na dobrovolnících.
Funkce mitochondriální permeability
Výzkum se zaměřuje na strukturu známou jako mitochondriální permeability transition pore (mPTP), která se nachází v mitochondriích. Za běžných podmínek funguje tento pór jako regulační mechanismus, který se otevírá a zavírá v reakci na buněčný stres. U neurodegenerativních onemocnění dochází k narušení této regulace, přičemž pór zůstává trvale otevřený. Tento stav vede k poškození buněk a jejich následnému zániku.
Identifikace cílového proteinu
Společnost NRG Therapeutics ve spolupráci s výzkumníky z Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research identifikovala protein NLRX1 jako klíčový regulátor tohoto póru. Protein NLRX1 je součástí širší rodiny proteinů zapojených do imunitní reakce a detekce stresu, avšak jako jediný se vyskytuje přímo uvnitř mitochondrií. Předpokládá se, že protein NLRX1 je ovlivňován chybně poskládaným proteinem TDP-43, který je přítomen u většiny případů ALS a způsobuje otevření póru mPTP. Látka NRG5051 má za úkol prostřednictvím modulace proteinu NLRX1 udržet pór uzavřený a tím zabránit narušení buněčné integrity.
Výsledky v preklinických modelech
V preklinických studiích na myších modelech vykazovala látka NRG5051 neuroprotektivní a protizánětlivé účinky. Došlo k poklesu hladiny neurofilamentového lehkého řetězce v krevní plazmě, což je v klinické praxi využívaný biomarker pro sledování míry poškození nervové tkáně.
Další postup v klinickém vývoji
Aktuálně probíhá první fáze klinického hodnocení zaměřená na bezpečnost, toleranci a farmakokinetiku u zdravých dobrovolníků. Vedení společnosti plánuje zahájit podávání látky pacientům s diagnostikovanou ALS do konce tohoto roku. Na rok 2027 je následně plánováno zahájení studie fáze 2, která má za cíl potvrdit koncept účinnosti léčby u nemocných.
Souvislosti s výzkumem dlouhověkosti
Mechanismus mitochondriální dysfunkce je sledován nejen v souvislosti s neurodegenerativními onemocněními, jako je ALS nebo Parkinsonova choroba, ale je považován za jeden z hlavních projevů stárnutí organismu. S postupujícím věkem dochází k oslabení schopnosti buněk efektivně generovat energii, což vede ke zvýšené vulnerabilitě tkání a chronickému zánětu. Výzkum zaměřený na udržení mitochondriální integrity je proto dlouhodobě součástí širšího úsilí v oblasti vývoje léčiv modifikujících procesy stárnutí a s ním spojených degenerativních změn.