Vývoj nového kandidátního léčiva pro autoimunitní onemocnění
Společnost Insilico Medicine oznámila nominaci sloučeniny ISM9546 jako preklinického kandidáta pro léčbu autoimunitních chorob, konkrétně se zaměřením na nespecifické střevní záněty a revmatoidní artritidu. Látka funguje na principu takzvaného molekulárního lepidla, které cílí na protein VAV1. Tento protein hraje klíčovou roli v aktivitě imunitních buněk, avšak z důvodu absence vazebného místa byl dosud považován za farmakologicky neovlivnitelný standardními malými molekulami.
Metodika vývoje a vlastnosti látky
Návrh sloučeniny ISM9546 byl realizován prostřednictvím platformy Chemistry42, která využívá generativní modely a prediktivní analytické nástroje. Výsledná molekula je navržena tak, aby po vstupu do buňky iniciovala proces degradace proteinu VAV1. Významnou vlastností látky je její periferní omezení, což znamená, že minimálně prostupuje hematoencefalickou bariérou. Tento mechanismus má za cíl snížit potenciální rizika spojená s ovlivněním centrální nervové soustavy.
Preklinické výsledky a bezpečnostní profil
V rámci laboratorních testů vykázala látka ISM9546 schopnost degradovat protein VAV1 při velmi nízkých koncentracích. U zvířecích modelů s akutní kolitidou vedlo podání této látky k poklesu indexu aktivity onemocnění, přičemž histopatologické nálezy prokázaly zlepšení parametrů poškození střevní tkáně o přibližně 60 procent ve srovnání s referenčním degraderem.
Bezpečnostní studie zahrnující čtrnáctidenní toxikologické testy na hlodavcích a primátech nevykázaly závažné nežádoucí účinky. Analýzy proteomu nezaznamenaly ztrátu cílových proteinů mimo zamýšlený cíl. Podle vyjádření společnosti má sloučenina vyvážený poločas eliminace, což by mělo umožnit kontinuální potlačení zánětlivé dráhy při zachování schopnosti imunitního systému reagovat na infekce.
Aktuální stav a budoucí vývoj
Společnost Insilico Medicine uvádí, že od roku 2021 identifikovala celkem 35 preklinických kandidátů, přičemž ISM9546 je součástí rozšířeného portfolia vyvíjeného ve spolupráci s externími partnery, jako jsou Eli Lilly, Servier nebo Takeda. Přestože dosažené výsledky podporují pokračování vývoje směrem k potenciálním klinickým studiím, v současné době nebylo zveřejněno časové schéma pro zahájení testování na lidech. Současná data vycházejí výhradně z preklinické fáze a modelů na zvířatech, což představuje počáteční stadium procesu farmaceutického výzkumu.