Výzkum zaměřený na regulaci zánětlivých procesů v organismu
Společnost Monte Rosa Therapeutics zveřejnila výsledky první fáze klinického hodnocení léku s označením MRT-8102, který je navržen k ovlivnění proteinu NEK7. Tento protein hraje roli v procesu aktivace komplexu NLRP3, jenž je spojen s imunitní odpovědí a zánětlivými procesy. Mechanismus účinku přípravku spočívá v technologii označované jako molekulární lepidlo, která vede k degradaci specifického cílového proteinu.
Průběh a výsledky studie GFORCE-1
Studie GFORCE-1 se zúčastnilo 108 osob s obezitou a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. Účastníci byli rozděleni do skupin, kterým byla po dobu čtyř týdnů podávána dávka 5 mg, 20 mg nebo 40 mg léku, případně placebo. Po ukončení podávání následovalo čtyřtýdenní období sledování.
Podle výsledků došlo u všech dávkovacích skupin k poklesu hladiny proteinu NEK7 o 80 až 90 procent. Zároveň byly zaznamenány změny u markerů spojených s tvorbou a stabilitou plátů v tepnách. U markerů calprotectin, S100A12 a SAA byl evidován medián poklesu v rozmezí 46 až 56 procent. U dalších sledovaných ukazatelů, konkrétně HMGB1 a IL-1β, byl u účastníků s nejvyššími výchozími hodnotami zaznamenán pokles o 40 a 37 procent.
Vedle těchto parametrů došlo k ovlivnění standardně sledovaných zánětlivých markerů. Hladina hsCRP poklesla o 85 procent a IL-6 o 54 procent. U fibrinogenu byl zaznamenán pokles o 28 procent a u lipoproteinu(a) o 24 procent. Výrobce uvádí, že lék nezpůsobil zvýšení hladiny LDL cholesterolu ani triglyceridů.
Bezpečnostní profil a další postup
V rámci studie nebyly hlášeny závažné nežádoucí účinky. Výskyt vedlejších účinků byl 33 procent u skupiny užívající MRT-8102 a 30 procent u skupiny užívající placebo. U účastníků nebylo pozorováno zvýšené riziko infekcí, což je u látek ovlivňujících imunitní dráhy významné zjištění.
Současná data vycházejí z měření krevních markerů v krátkodobém horizontu a neposkytují informace o dlouhodobém vlivu na klinické výsledky, jako je například výskyt srdečních infarktů. Společnost plánuje další fázi výzkumu, studii GFORCE-2, zaměřenou na pacienty se stabilní ischemickou chorobou srdeční, jejíž zahájení se předpokládá v první polovině roku 2027. V plánu jsou rovněž studie zaměřené na dnu a hidradenitis suppurativa.