Nová zjištění o látce ARV-102 v léčbě Parkinsonovy choroby
Společnost Arvinas zveřejnila data z první fáze klinického hodnocení přípravku ARV-102, který je vyvíjen k léčbě Parkinsonovy choroby. Výsledky byly prezentovány na mezinárodním kongresu International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders v Soulu.
Mechanismus účinku a cílení na protein LRRK2
Látka ARV-102 patří do skupiny molekul označovaných jako PROTAC. Tento přístup spočívá ve využití buněčných mechanismů pro selektivní odstraňování konkrétních proteinů, které se podílejí na vzniku onemocnění. V tomto případě je cílovým proteinem leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2). Zvýšená aktivita a nadměrná exprese tohoto proteinu jsou spojovány jak s geneticky podmíněnými formami Parkinsonovy choroby, tak s případy idiopatickými, a rovněž s progresivní supranukleární obrnou.
ARV-102 je podáván perorálně a je navržen tak, aby byl schopen překročit hematoencefalickou bariéru. Předchozí data z klinických studií naznačila, že látka proniká do mozkové tkáně a snižuje markery endolysozomální dysfunkce a neurozánětu v mozkomíšním moku.
Výsledky první fáze klinického hodnocení
Studie se zúčastnilo 24 pacientů s Parkinsonovou chorobou, kterým byly po dobu 28 dnů podávány dávky v rozmezí 20 až 80 mg nebo placebo. Výzkumníci sledovali parametry okulomotoriky, konkrétně tzv. sakadickou hypometrii, což je stav, kdy při rychlých pohybech očí mezi cílovými body nedochází k přesnému zaměření. Pozorování ukázala, že u léčené skupiny byla tato odchylka méně výrazná než u skupiny s placebem, přičemž efekt vykazoval závislost na výši dávky.
Analýza mozkomíšního moku potvrdila snížení markerů souvisejících s neurozánětem a endolysozomální dysfunkcí a zároveň zaznamenala nárůst markerů spojených se synaptickou integritou. Snížení hladiny samotného proteinu LRRK2 korelovalo se zlepšením parametrů pohybu očí a změnami v biologických markerech.
Interpretace dat a další postup
Představitelé společnosti Arvinas zdůraznili, že tato fáze studie nebyla primárně určena k hodnocení klinické účinnosti. Biomarkery v rané fázi vývoje léku poskytují pouze informaci o tom, zda látka v těle vyvolává očekávané biologické změny. Důkaz o tom, zda léčba vede ke zlepšení stavu pacientů nebo ovlivňuje průběh onemocnění, musí přinést až rozsáhlejší a časově delší studie.
Společnost Arvinas v současnosti vyvíjí i další programy zaměřené na využití technologie degradace proteinů v oblasti onkologie a neurologických onemocnění. Budoucí vývoj přípravku ARV-102 bude záviset na výsledcích dalších fází klinického testování a splnění stanovených cílů.