Průběžné výsledky studie společnosti Genflow Biosciences
Společnost Genflow Biosciences zveřejnila průběžné výsledky klinické studie s názvem SLAB (Sarcopenia and Longevity in Aged Beagles), která zkoumá vliv genové terapie SIRT6c na procesy stárnutí u psů. Výzkum se zaměřuje na otázku, zda podání varianty genu SIRT6, která se přirozeně vyskytuje u lidí s extrémně dlouhým věkem, může ovlivnit biologické stáří a projevy sarkopenie u psů starších deseti let.
Design studie a metodika
Do studie bylo zahrnuto 24 psů plemene bígl, kteří byli rozděleni do několika skupin. Část subjektů obdržela plazmidovou DNA (pDNA) terapii GF-1004 v různých dávkách, další skupina byla léčena pomocí vektoru AAV8 jako srovnávacího parametru s vysokou expresí a kontrolní skupinu tvořili jedinci bez aktivní terapie. Výzkum je prováděn jako randomizovaný, zaslepený a kontrolovaný.
Analýza biologického stáří
Jedním z klíčových sledovaných parametrů byla epigenetická hodina založená na DNA metylaci, konkrétně s využitím metody Horvath dog DNAm. K 182. dni studie bylo u 10 z 12 léčených psů zaznamenáno snížení biologického věku v porovnání s výchozím stavem. U nízké dávky pDNA došlo k poklesu o 1,08 roku, u vysoké dávky o 0,48 roku, zatímco u kontrolní skupiny byl zaznamenán pokles o 0,07 roku. Autoři studie upozorňují, že vzhledem k dosud nedosažené statistické významnosti a faktu, že určité snížení hodnot bylo patrné napříč všemi skupinami, bude nutné vyčkat na data ke 320. dni, která představují primární cílový parametr.
Svalová tkáň a další markery
Předběžná histologická vyšetření svalové tkáně naznačují určité změny v hustotě satelitních buněk Pax7 a zachování typu II svalových vláken u léčených zvířat. Výsledky však vykazují určitou variabilitu v korelaci s daty o metylaci. Ostatní sledované parametry, jako je měření svalové hmoty pomocí ultrazvuku nebo úroveň křehkosti (frailty), zatím neprokázaly jednoznačné rozdíly mezi léčenými a kontrolními skupinami.
Bezpečnostní profil
Během dosavadního průběhu studie byla terapie pDNA většinou dobře tolerována. U jednoho zvířete v nízké dávkovací skupině byl zaznamenán zvýšený nález alkalické fosfatázy, který je nadále monitorován. V benchmarkové skupině AAV8 byl u jednoho psa identifikován specifický biochemický nález v oblasti jater, který je v současnosti podrobován nezávislému posouzení.
Další postup
Společnost Genflow Biosciences plánuje po dokončení aktuální fáze studie a vyhodnocení dat k 320. dni zahájit jednání s regulačními orgány. Dlouhodobým cílem je rozšíření výzkumu na větší skupinu psů v domácí péči a následná příprava programu pro humánní medicínu zaměřeného na léčbu sarkopenie. Současný veterinární program je koncipován i jako podklad pro případné budoucí licenční partnerství či prodej aktiv.