Vývoj léčiv pomocí umělé inteligence a nová molekula ISM1354
Společnost Insilico Medicine oznámila nominaci preklinického kandidáta s označením ISM1354, který je určen pro léčbu obezity a přidružených metabolických poruch, jako je diabetes 2. typu. Tato malomolekulární látka funguje jako antagonista receptoru GIPR. Mechanismus účinku spočívá v blokování receptoru pro hormon GIP, což by podle předpokladů vývojářů mohlo v kombinaci s terapiemi typu GLP-1 napomoci redukci tělesného tuku při současném zachování svalové hmoty.
Výsledky preklinických testů a farmakokinetika
Společnost Insilico uvádí, že nová látka vykazuje ve srovnání s klinicky testovanými komparátory vyšší biologickou dostupnost. Při shodném dávkování dosáhla látka ISM1354 v krevním oběhu u testovaných zvířecích modelů minimálně osmnáctkrát vyšší expozice. Studie na laboratorních zvířatech, včetně hlodavců a primátů, prokázaly perorální biologickou dostupnost v rozmezí 75 až 104 procent.
Bezpečnostní profil a toxikologické testy
Hlavní pozornost při vývoji ISM1354 byla věnována bezpečnosti, neboť dřívější kandidáti na bázi GIPR antagonistů se v klinických studiích potýkali s problémy ohledně toxicity a snášenlivosti. Podle dat společnosti vykazovala látka v laboratorních testech slabší inhibici jaterního transportéru OATP1B1, který je považován za marker rizik spojených s transportéry. V testech na lidských jaterních buňkách nevykazovala látka ISM1354 významné negativní účinky na životaschopnost buněk při koncentracích do 200 mikromolů, zatímco srovnávací látky vykazovaly toxicitu při výrazně nižších koncentracích. Předběžná toxikologická analýza u primátů naznačila bezpečnostní rozpětí kolem 45násobku terapeutické dávky. Tyto výsledky mají sloužit jako podklad pro zahájení formálních toxikologických studií podle pravidel správné laboratorní praxe.
Technologický postup a další směřování
Vývoj látky probíhal prostřednictvím generativní platformy Chemistry42 a prediktivních modelů pro posouzení rizika poškození jater. Společnost v roce 2026 doposud nominovala 10 preklinických kandidátů, čímž celkový počet od roku 2021 vzrostl na 34. Firma rovněž oznámila finanční výsledky za první polovinu roku 2026, kdy dosáhla zisku přesahujícího 51 milionů dolarů.
Současný vývoj v oblasti léčby obezity se zaměřuje na problém sarkopenie, tedy úbytku svalové hmoty v procesu stárnutí. Ačkoliv zástupci společnosti Insilico označují terapie typu GLP-1 za potenciální přípravek pro podporu dlouhověkosti, u kandidáta ISM1354 zatím nebyly provedeny klinické studie na lidech, které by potvrzovaly vliv na tělesnou kompozici či bezpečnost u pacientů. Budoucí klinické testy budou muset prokázat, zda slibné výsledky z preklinické fáze budou přenositelné do humánní medicíny.