Nové poznatky o molekule LW-1017 v léčbě neurodegenerativních onemocnění
Společnost Lysoway Therapeutics zveřejnila v odborném časopise Scientific Reports výsledky preklinického výzkumu látky označované jako LW-1017. Jedná se o malou molekulu, která působí jako agonista kanálu TRPML1 a vykazuje schopnost průniku hematoencefalickou bariérou. V rámci laboratorních testů bylo prokázáno, že tato látka aktivuje kanál TRPML1 v nanomolárních koncentracích, což vede k jaderné translokaci proteinů TFEB, TFE3 a MiTF a následné aktivaci sítě genů CLEAR. Tyto účinky nebyly zaznamenány u buněk, které postrádaly zmíněný kanál TRPML1.
Výsledky preklinického testování a mechanismus účinku
Při podávání látky LW-1017 perorální cestou bylo u testovaných subjektů dosaženo průkazné koncentrace léčiva v mozkové tkáni a dlouhodobé modulace biomarkerů spojených s procesy autofagie a lysozomální aktivity. V modelech Parkinsonovy choroby u starších jedinců vedlo podání této látky ke snížení hladiny patologického alfa-synukleinu, zachování dopaminergních neuronů a zlepšení motorických funkcí.
U modelů Alzheimerovy choroby, rovněž u starších jedinců, bylo pozorováno snížení výskytu amyloidních plaků a tau proteinu. Zároveň byla zaznamenána redukce neurozánětlivých procesů a zlepšení kognitivních parametrů.
Aktuální stav klinického hodnocení
Látka LW-1017 se v současné době nachází ve fázi klinického hodnocení. Probíhá studie první fáze, která zahrnuje podávání jednotlivých i opakovaných vzestupných dávek u zdravých dobrovolníků. Výzkum této molekuly získal částečnou finanční podporu od organizací Michael J. Fox Foundation a The Silverstein Foundation for Parkinson’s with GBA.