Vztah mezi imunitním systémem a centrální nervovou soustavou
Tradiční model oddělenosti imunitního systému těla a mozku, který je zajišťován hematoencefalickou bariérou, prochází v posledních letech revizí. Přestože tato bariéra za fyziologických podmínek brání průchodu většiny imunitních buněk, s přibývajícím věkem dochází k její postupné dysfunkci. Tento proces umožňuje průnik nežádoucích buněk, včetně T lymfocytů, do mozkové tkáně, což je spojováno s rozvojem neurodegenerativních stavů.
Role mikroglie a imunitní interakce
Výzkum se stále více zaměřuje na aktivitu mikroglií, což jsou buňky vrozené imunity v mozku, jejichž zánětlivá reakce přispívá k neurodegeneraci. Tato reakce není způsobena pouze lokálním poškozením, ale je ovlivněna také interakcí s imunitním systémem zbytku organismu. Pozornost vědecké obce se v této souvislosti obrátila k mechanismům, které umožňují T lymfocytům pronikat do mozku a potencovat zánětlivé procesy.
Význam dendritických buněk při neurodegeneraci
Nová zjištění publikovaná v odborném periodiku Nature Neuroscience naznačují, že zásadní roli při vstupu T lymfocytů do mozku hrají dendritické buňky. Studie provedená na myších modelech s tauopatií, což je skupina onemocnění zahrnující Alzheimerovu chorobu či frontotemporální demenci, prokázala, že konvenční dendritické buňky typu 1 (cDC1s) stimulují CD8+ T lymfocyty k infiltraci do mozkové tkáně.
Mechanismus a terapeutický potenciál
Výzkumníci zjistili, že proces priming, tedy aktivace naivních CD8+ T lymfocytů, probíhá prostřednictvím dendritických buněk mimo centrální nervovou soustavu. Tyto buňky prezentují mozkové antigeny T lymfocytům, které následně migrují do mozku, kde přispívají k poškození neuronů. V rámci experimentů vedla genetická ablace těchto dendritických buněk nebo přerušení jejich schopnosti prezentovat antigeny k výraznému omezení neurodegenerace a snížení počtu CD8+ T lymfocytů v mozku. Tato zjištění naznačují, že periferní prezentace antigenů představuje možný cíl pro budoucí terapeutické intervence u onemocnění spojených s akumulací hyperfosforylovaného tau proteinu.