Nový přístup k Parkinsonově chorobě: zaměření na buněčné mechanismy
Zatímco se v léčbě neurodegenerativních onemocnění tradičně zaměřuje na zmírňování symptomů, londýnská biotechnologická společnost Endlyz Therapeutics představuje odlišný přístup. Po úspěšném finančním kole Seed 2 se Endlyz orientuje na vývoj léčiv, která mají zasahovat mnohem dříve, na buněčné úrovni, kde počínají první známky poškození.
Strategie společnosti spočívá v takzvané neurovědě zaměřené na základní příčiny. Endlyz Therapeutics je podporována kombinací farmaceutických a misijně orientovaných investorů, včetně AbbVie, Dementia Discovery Fund, Oxford Science Enterprises a Parkinson’s UK.
Pochopení přístupu Endlyz vyžaduje pohled do mikroskopických systémů udržujících naše buňky při životě. Každá buňka obsahuje systém, který lze přirovnat k recyklačnímu centru. Jeho úkolem je rozkládat odpadní látky, odstraňovat poškozené složky a zajišťovat hladké fungování. Když tento systém pracuje správně, buňky zůstávají zdravé. Při jeho selhání se začne hromadit odpad. U neuronů je toto hromadění obzvláště rizikové, protože se neurony na rozdíl od mnoha jiných buněk snadno neregenerují. Jakmile jsou poškozeny, účinky přetrvávají a kumulují se.
Endlyz se zaměřuje na dva proteiny, ATP13A2 a ATP10B, které pomáhají regulovat tento vnitřní proces úklidu. Pokud tyto proteiny selžou, systém se zanese. Dlouhodobá dysfunkce je spojována s Parkinsonovou chorobou a dalšími neurodegenerativními onemocněními. Namísto pokusů kompenzovat již ztracené funkce se Endlyz snaží obnovit tento systém úklidu a pomoci buňkám opět efektivně odstraňovat svůj odpad.
Od kontroly symptomů k modifikaci onemocnění
„Naše série malých molekul zaměřených na ATP13A2 představuje významný přístup k léčbě Parkinsonovy choroby,“ uvedla Dr. Joanna Wolak, generální ředitelka a spoluzakladatelka Endlyz. „Obnovením funkce lysozomů se snažíme zpomalit nebo zastavit progresi onemocnění, spíše než jen řešit jeho symptomy.“
Dr. Wolak dodala, že rostoucí povědomí o roli endo-lysozomální patologie u neurodegenerace staví portfolio společnosti do popředí oboru. Vyjádřila přesvědčení, že nově oznámené spolupráce etablují Endlyz jako globálního lídra ve využívání nových terapeutických příležitostí pro léčbu neurodegenerativních onemocnění. Rozdíl mezi léčbou symptomů a modifikací onemocnění je směr, kterým se ubírá velká část moderní vědy o dlouhověkosti. Zpomalení onemocnění znamená dřívější intervenci, měření výsledků, které nejsou okamžitě viditelné, a prokazování, že dnešní kroky budou mít význam za mnoho let.
Rozvoj vědy prostřednictvím spolupráce
Endlyz k tomuto cíli nepřistupuje samostatně. Model společnosti je silně založen na spolupráci, která spojuje odborné znalosti z akademické sféry, biotechnologií a umělé inteligence. Klíčovou součástí je partnerství s profesorem Peterem Vangheluwem z KU Leuven, předním odborníkem na lysozomální transportéry, který se k firmě připojuje jako vědecký spoluzakladatel. Jeho práce, spolu s úsilím o objevování léčiv z Centre for Drug Design and Discovery, tvoří součást vědeckého základu společnosti.
Současně spolupráce s University of Oxford, zejména prostřednictvím profesora Richarda Wade-Martinse, pomáhá propojit počáteční výzkum s modely onemocnění, které přesněji odrážejí průběh Parkinsonovy choroby v reálném životě. Dále je zde zapojení umělé inteligence. Prostřednictvím práce spojené se SandboxAQ Endlyz využívá výpočetní nástroje k urychlení hledání molekul, které aktivují ATP10B. V oboru, kde se časové osy mohou táhnout desítky let, jsou i malé zrychlení důležité.
Vedle kola financování Seed 2 společnost Endlyz dříve získala 2,2 milionu dolarů od Michael J. Fox Foundation na podporu vývoje biomarkerů. Tyto nástroje mohou pomoci výzkumníkům zjistit, zda lék funguje, dříve než dojde ke změně klinických symptomů. U neurodegenerativních onemocnění často pacienti a lékaři musí čekat roky, než se dozví, zda léčba přináší výsledky. Lepší biomarkery by mohly zkrátit tuto zpětnovazební smyčku, čímž by se klinické studie staly rychlejšími a informativnějšími.
Parkinsonova choroba je součástí širší skutečnosti: s prodlužující se délkou života roste riziko neurodegenerace. Prodloužení délky života bez řešení rizik pro zdraví mozku prodlužuje roky prožité s kognitivním poklesem. Přístup Endlyz se přímo propojuje s vědou o dlouhověkosti. Zaměřením na mechanismy, které udržují buňky funkční po delší dobu, jako je schopnost odstraňovat odpad, se dotýká procesů, které přesahují jedno konkrétní onemocnění. Podobné poruchy se vyskytují u Alzheimerovy choroby a dalších stavů souvisejících s věkem.
Práce Endlyz tak představuje posun v perspektivě. Stárnutí již není jen něco, co je třeba pozorovat nebo snášet; je to proces, do kterého se výzkumníci stále více snaží zasáhnout na úrovni, kde začíná. Je před námi ještě dlouhá cesta a žádná záruka, že obnovení buněčného úklidu povede k významným klinickým výsledkům, nicméně směr výzkumu je zřejmý.