Peptid PEPITEM je cirkulující látka, která se podílí na řešení zánětů a snižování chronického zánětu v těle. Jeho hladiny v organismu s věkem klesají, což je považováno za jeden z faktorů, proč se zánětlivá artritida s přibývajícím věkem zhoršuje. Tento mechanismus, který má tlumivý účinek na zánět, se v průběhu stárnutí stává méně účinným. Studie provedené na zvířecích modelech ukázaly, že injekční podání syntetického peptidu PEPITEM může zlepšit symptomy onemocnění.
Funkce PEPITEMu v regulaci zánětu
Zánětlivá artritida představuje skupinu onemocnění, mezi něž patří například rheumatoid arthritis (RA) a psoriatic arthritis (PsA). Při těchto stavech imunitní systém napadá klouby, což vede k poškození, bolesti a omezení hybnosti. Za normálních okolností adiponectin, hormon přítomný v krevním řečišti, stimuluje bílé krvinky k produkci PEPITEMu. PEPITEM následně snižuje migraci bílých krvinek do tkání, čímž zabraňuje nekontrolované zánětlivé reakci.
Nicméně u pacientů se zánětlivou artritidou bílé krvinky na adiponectin nereagují odpovídajícím způsobem a v kloubech vylučují méně PEPITEMu. Dochází tak ke ztrátě přirozené „brzdy“, která omezuje migraci bílých krvinek do kloubní dutiny, což vede k nekontrolované zánětlivé odpovědi.
Počáteční výzkum a experimentální léčba
Počáteční studie peripheral blood mononuclear cells (PBMCs, typ bílých krvinek) získaných od lidských dárců s podezřením na zánětlivou artritidu, kteří dosud nepodstoupili léčbu, prokázaly sníženou schopnost buněk reagovat na adiponectin. Tato reakce se však obnovila po přidání PEPITEMu. Další analýza plné krve u pacientů v raném stadiu RA indikovala nižší bioavailability PEPITEMu. Na základě těchto zjištění výzkumníci předpokládají, že suplementace PEPITEMem by mohla obnovit imunitní regulaci a zmírnit zánětlivé změny pozorované v raných stadiích onemocnění.
Výsledky studií na zvířecích modelech
Práce provedené na myších modelech zánětlivé artritidy a gouty arthritis ukázaly, že injekční podání syntetického PEPITEMu dokázalo zabránit nástupu zánětlivé artritidy a vedlo k významnému snížení výskytu onemocnění. PEPITEM rovněž redukoval otoky kloubů, přičemž jeho účinek byl srovnatelný s infliximabem, což je současný standardní léčebný postup.
Histologické studie kloubní tkáně, konkrétně synovial tissue, potvrdily tyto změny. U myší léčených PEPITEMem bylo pozorováno významně menší zánět kloubů, poškození cartilage a eroze kosti, stejně jako podstatně nižší počet bílých krvinek infiltrujících klouby.
Molekulární analýzy odhalily významnou downregulaci prozánětlivých mediátorů, jako jsou proteiny NF-kB a COX2, v synoviální tkáni myší léčených PEPITEMem ve srovnání s kontrolními skupinami. Současně bylo zjištěno významné zvýšení exprese FOXP3 transcript. Ten je klíčový pro vývoj specifického typu bílých krvinek, které potlačují imunitní odpověď a hrají roli v prevenci nadměrného zánětu a autoimunitních onemocnění.
Tato zjištění naznačují potenciál PEPITEMu jako možné terapeutické intervence pro zánětlivou artritidu v raných stadiích.