Úvod
Získání přímých důkazů o kauzalitě z dat od lidí představuje v medicínském výzkumu dlouhodobou výzvu. Je známo, že fyzická zdatnost koreluje s nižším rizikem chorob souvisejících s věkem a celkovou úmrtností u lidí. Experimenty na zvířatech navíc prokazují, že vyšší fyzická zdatnost vede k nižšímu riziku těchto stavů. Nicméně provedení přímých studií pro důkaz kauzality u lidí je prakticky obtížné. V reakci na tuto situaci se výzkumníci obracejí k metodám, jako je Mendelian randomization, která využívá dodatečné sady genetických korelací k inferenci alespoň částečné podpory pro kauzalitu. Bylo zjištěno, že existují genetické korelace s tendencí k vyšší fyzické zdatnosti, a ty následně korelují s rizikem chorob souvisejících s věkem a úmrtností.
Metodika a zjištění studie
Nová studie se zaměřila na potenciálně kauzální souvislosti mezi geneticky předpovídanou aerobní zdatností a řadou zdravotních fenotypů. Využila k tomu dvoustupňovou fenomově-celoplošnou studii Mendelianovy randomizace (MR). V rámci výzkumu bylo prověřeno 712 fenotypů souvisejících se zdravím jakožto sledované výsledky, přičemž byly použity veřejně dostupné souhrnné statistiky celogenomových asociačních studií (GWAS) evropského původu z platformy OpenGWAS (Discovery GWAS n > 5 000). Pro fázi objevování (Discovery) byly primárně vybírány datové soubory, které nepocházely z UK Biobank nebo FinnGen, pokud byly k dispozici, a pro validaci byla zvolena nezávislá GWAS.
Bylo identifikováno 108 souvislostí ve fázi objevování, z nichž 34 zůstalo platných a statisticky významných po validaci. Vyšší geneticky podmíněná aerobní zdatnost byla spojena s několika příznivými zdravotními ukazateli. Patří sem nižší riziko lakunární cévní mozkové příhody, nižší tuhost tepen a vyšší variabilita srdeční frekvence. Dále bylo zaznamenáno nižší diastolický krevní tlak a příznivější antropometrické ukazatele. Mezi další pozitiva patří nižší užívání léků proti cukrovce, nižší riziko astmatu a nižší hladina C-reaktivního proteinu, což je marker zánětu. Studie také zjistila vyšší minerální hustotu kostí, příznivé biomarkery jaterních funkcí, příznivé vlastnosti související s krevními destičkami a různé hematologické indexy a počty krevních buněk odvozené z krevního obrazu. Zjištěna byla rovněž souvislost s vyšším počtem let vzdělání.
Současně byly zjištěny i některé nepříznivé souvislosti, a to v omezeném rozsahu. Tyto zahrnovaly souvislosti s fibrilací síní, chlopenními srdečními onemocněními a systolickým krevním tlakem.
Shrnutí zjištění
Geneticky podmíněná aerobní zdatnost je takto spojena s širokým spektrem příznivých kardiometabolických, zánětlivých, muskuloskeletálních, respiračních, jaterních a hematologických fenotypů. Vedle toho existuje úzký soubor potenciálních kardiovaskulárních rizik.