Nová zjištění v oblasti senolytické medicíny
Vývoj senolytických léků, které mají za cíl odstranit akumulaci stárnoucích buněk ve starších tkáních, postupuje do klinických studií. Tento proces bývá obecně pomalý, a v posledních třech letech byl dále zpomalen zhoršenou investiční situací v biotechnologickém sektoru. V kontextu tohoto vývoje společnost Rubedo Life Sciences dokončila fázi 1 klinické studie se svým prvním lékem zaměřeným na mechanismy GPX4. Tato společnost zvolila strategii lokální aplikace léčiva pro kožní onemocnění, u nichž je buněčné stárnutí považováno za významný faktor patologie. Počáteční data získaná z této strategie naznačují její směr.
Rubedo Life Sciences se zaměřuje na výzkum a rychlý vývoj selektivních léků pro buněčnou omladu, které cílí na stárnoucí buňky. Nedávno oznámila předběžné výsledky jednocentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, vehikulem kontrolované studie se zvyšujícími se dávkami. Studie proběhla u pacientů s ložiskovou psoriázou, atopickou dermatitidou a fotostárnutím kůže (photo-aged skin). Fáze 1 klinické studie, uskutečněná v Evropské unii, byla navržena k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, klinických účinků, plazmové biologické dostupnosti a farmakodynamiky lokálního přípravku RLS-1496. Jedná se o první modulátor GPX4 (selektivní glutathion peroxidázy 4), který byl studován v humánních studiích, a první, jenž se specificky zaměřuje na buněčnou omladu, což je oblast značného vědeckého zájmu jako nová terapeutická cesta. Studie splnila svůj primární cíl a RLS-1496 zároveň prokázal rané známky účinnosti.
Výsledky u pacientů s psoriázou
U pacientů s psoriázou bylo po podání RLS-1496 ve střední a vysoké dávce pozorováno celkové snížení počtu stárnoucích buněk. U některých jedinců léčených RLS-1496 došlo ke snížení stárnoucích buněk, což bylo spojeno se snížením zánětlivých cytokinů, jako jsou IL-19 a S100A7. Toto snížení nebylo pozorováno v kontrolní skupině léčené pouze vehikulem. Histologické vyšetření u subjektů léčených RLS-1496 po dobu jednoho měsíce ukázalo průměrné 20% snížení tloušťky epidermis. Byla rovněž zaznamenána statisticky významná souvislost mezi cíleným působením léku a zlepšením klinické závažnosti psoriázy.
Výsledky u pacientů s atopickou dermatitidou
U pacientů s atopickou dermatitidou, kteří užívali RLS-1496, byly pozorovány ještě vyšší úrovně cíleného působení a značné klinické zlepšení. Po jednom měsíci léčby zaznamenalo 25 % subjektů léčených RLS-1496 změnu svědění (pruritus) o čtyři a více bodů na numerické hodnotící škále (NRS). U subjektů v kontrolní skupině léčených vehikulem nebyla takto významná změna zaznamenána.
Výsledky u fotostárnutí kůže
Předběžná data týkající se fotostárnutí kůže ukazují na dávkově závislé cílené působení v nepostižené fotostárnuté kůži. Histologie, proteomika a prostorová transkriptomika indikují, že exprese kolagenových genů a proteinů se s postupující léčbou v čase zvyšuje, zejména prostorová transkriptomika ukazuje účinek v dermálních fibroblastech. Prostorová transkriptomika také naznačuje, že senescence-associated secretory phenotype (SASP) a zánětlivé biomarkery se s postupující léčbou v čase snižují v keratinocytech.