Nové přístupy k objevování léčiv
Hledání skutečně nových molekul v oblasti vývoje léčiv se stává stále náročnějším. Navzdory pokročilým nástrojům, jako je umělá inteligence, automatizace a prediktivní modely, se většina výzkumu často opírá o stejné chemické knihovny, což vede k objevům ve známých oblastech. Pařížská technologicko-biologická společnost Generare si klade za cíl tuto situaci změnit.
Generare nedávno získala 21,6 milionu dolarů (20 milionů eur) v rámci financování série A. Kolo vedly společnosti Alven a Daphni za účasti stávajících investorů, včetně Galion.exe, Teampact Ventures a VIVES Partners. Tyto prostředky budou určeny na rozšíření knihovny sloučenin společnosti, růst týmu a škálování platformy navržené k odhalování dříve skrytých malých molekul, které by mohly sloužit jako základ pro budoucí léčiva. Pro ty, kteří se zaměřují na dlouhověkost, představují tyto kroky připomínku, že budoucnost zdravějšího stárnutí může záviset nejen na lepších algoritmech nebo rychlejších klinických postupech, ale také na přístupu k nové biologii.
Problém s daty a řešení společnosti Generare
Diskuse o umělé inteligenci ve vývoji léčiv často upozorňuje na potenciál silných modelů. Méně pozornosti je však věnováno otázce, co se stane, když jsou tyto modely trénovány na zastaralých nebo repetitivních datech. Guillaume Vandenesch, generální ředitel a spoluzakladatel společnosti Generare, k tomu uvádí: „Objevování léčiv má problém s daty. Celé odvětví trénuje své modely na recyklované chemii a očekává odlišné výsledky. Úzkým místem nejsou algoritmy, ale nedostatek skutečně nových, vysoce kvalitních molekulárních dat, a my to řešíme budováním největší proprietární databáze kryptických malých molekul.“
Tyto molekuly, utvářené třemi miliardami let evoluce a disponující léčivými vlastnostmi, které se nevyrovnají žádné syntetické knihovně, by podle Vandenesche mohly sloužit jako základ pro další století objevování léčiv.
Potenciál přírodních zdrojů
Společnost Generare, založená v roce 2023 Vandeneschem a Dr. Vincentem Libisem (CSO), vytváří databázi neprobádané molekulární chemie – rostoucí knihovnu dříve neznámých sloučenin, které jsou charakterizovány z hlediska jejich struktury, biologické aktivity a potenciálu léčiv.
Základní myšlenka společnosti spočívá v tom, že mikroby obsahují obrovské množství genetické informace, v níž se skrývají instrukce pro tvorbu molekul. Mnohé z těchto molekul mohou mít užitečné biologické účinky, ale většina zůstala nedostupná, protože průmysl postrádal efektivní způsoby, jak je ve velkém měřítku nalézt a testovat. Platforma společnosti Generare skenuje mikrobiální genomy, identifikuje slibné genetické sekvence, přenáší je do laboratoře a následně vyhodnocuje molekuly, které produkují. Společnost tímto způsobem „neobjevuje“ přírodu od základů, nýbrž čte chemické „recepty“, které existují miliardy let.
Je důležité, že mnohé z nejsilnějších léků v moderní medicíně mají kořeny v přírodě. Přesto Generare uvádí, že přibližně 97 % přírodních produktů zakódovaných v mikrobiálních genomech zůstává neprozkoumáno. Namísto snahy o navržení další molekuly se Generare zaměřuje na předpoklad, že některé z nejlepších kandidátů na léčiva již byly „napsány“, pouze jsme se nenaučili je správně číst.
Dosažené výsledky a budoucí plány
Generare uvádí, že jen v roce 2025 odhalila více než 200 dříve necharakterizovaných malých molekul. Pro srovnání, společnost uvádí, že všichni ostatní hráči v oboru dohromady objevili jen několik desítek takových sloučenin. Pokud se toto číslo potvrdí, mohlo by to představovat změnu v pojetí rozsahu objevování léčiv na bázi přírodních látek.
Malé molekuly představují základ moderní medicíny. Jsou to sloučeniny, které stojí za mnoha léky, jež lidé užívají, od pilulek na chronická onemocnění až po cílené terapie v onkologii. Nalezení nových molekul s relevantním biologickým účinkem je obtížné, nákladné a často zdlouhavé. Společností uváděná úspěšnost spolu s objemem produkovaných nových sloučenin naznačuje důvody zájmu investorů. Tyto molekuly jsou již používány výzkumnými laboratořemi, které vyvíjejí léčiva pro život ohrožující nemoci.
Přínos pro oblast dlouhověkosti
Bez ohledu na to, zda se jedná o neurodegenerativní onemocnění, rakovinu, fibrózu, oslabení imunity nebo metabolické dysfunkce, opakovaně se objevuje stejná skutečnost: oblast potřebuje účinnější intervence, a ty začínají s lepšími kandidáty na léčiva. Z tohoto důvodu může mít model Generare význam i mimo jeho finanční rámec.
Pokud má biotechnologie v oblasti dlouhověkosti přejít od slibů k trvalému klinickému dopadu, bude potřebovat přístup k novým mechanismům účinku – novým způsobům ovlivňování biologie, nikoli pouze rychlejším způsobům optimalizace známých mechanismů. Příroda historicky patřila mezi nejlepší zdroje těchto mechanismů.
Dr. Vincent Libis, CSO a spoluzakladatel, k tomu dodává: „Příroda byla zdrojem inovativních způsobů účinku pro léčiva číslo jedna a my jsme prozkoumali pouze povrch jejího potenciálu. Budujeme infrastrukturu, abychom to změnili, s největší komerční knihovnou molekul odvozených z evoluce na světě, databází, která se zlepšuje s každým cyklem, a platformou, která může společnostem poskytnout skutečně nové výchozí body pro objevování léčiv.“
Tento důraz na „nové výchozí body“ je relevantní. V oblasti dlouhověkosti, kde mnohé z nejnáročnějších nemocí spojených se stárnutím zůstávají nedostatečně léčeny, nejsou nové výchozí body luxusem. Představují rozdíl mezi postupným zlepšováním a skutečnými terapeutickými průlomy.
Budoucí směřování
Nový kapitál bude využit k významnému rozšíření mechanismu objevování molekul společnosti Generare. Společnost plánuje desetinásobně zvýšit kapacitu do roku 2027, dosáhnout více než 2 000 molekul s ambicemi růstu nad 10 000 v průběhu času. Také plánuje téměř zdvojnásobit svůj současný 25členný tým.
Mezi objevením slibné molekuly a jejím schválením jako léčiva vede dlouhá cesta. Mnoho molekul se nikdy nestane léčivem. Nicméně právě to činí toto kolo financování pozoruhodným. Je to sázka na infrastrukturu a na myšlenku, že v éře biotechnologií řízených umělou inteligencí může skutečná konkurenční výhoda patřit společnostem, které dokáží odhalit skutečně nová biologická data dříve než ostatní.
Pro oblast dlouhověkosti to představuje relevantní tezi. Pokud je cílem získat lepší léčiva pro biologii stárnutí, je možné, že bude nejprve nutné rozšířit samotný výzkum.