Predikce úmrtnosti a role epigenetických hodin
Výzkumy dlouhodobě naznačují, že epigenetické hodiny představují účinnější nástroj pro predikci úmrtnosti ve srovnání s jednoduchými klinickými ukazateli, jako jsou jednotlivé biomarkery spojené s chronickým zánětem souvisejícím s věkem. Tento poznatek je přičítán především tomu, že epigenetické hodiny využívají podstatně více datových bodů a některé z nich, například hodiny Dunedin Pace of Aging (DunedinPACE), byly primárně konstruovány s cílem predikce úmrtnosti. Nicméně je klíčové tyto předpokládané skutečnosti empiricky ověřit. Současný výzkum se zaměřil na porovnání prediktivní schopnosti různých měr a jejich kombinací v rozsáhlé databázi epidemiologických dat, aby posoudil jejich efektivitu.
Podrobnosti výzkumu
Pro ověření těchto skutečností byla použita data z kohortové studie Berlin Aging Study II (BASE-II). Tato studie zahrnovala 1 083 účastníků ve věku 60 až 80 let na počátku sledování. Průměrná doba sledování činila 7,4 ± 1,5 roku, s rozsahem od 3,9 do 10,4 roku. V rámci analýzy bylo porovnáno čtrnáct biomarkerů stárnutí, které byly nedávno schváleny expertním panelem pro použití jako výsledné míry v intervenčních studiích.
Mezi zkoumanými biomarkery byly:
Fyziologické ukazatele: insulin-like growth factor 1 (IGF-1) a growth-differentiating factor-15 (odvozený z DNA metylace, DNAmGDF15).
Zánětlivé markery: high sensitivity C-reactive protein (CRP) a interleukin-6 (IL-6).
Funkční parametry: svalová hmota, svalová síla, síla stisku ruky (HGS), test Timed-Up-and-Go (TUG), rychlost chůze, test rovnováhy ve stoje, syndrom křehkosti (frailty phenotype, FP), kognitivní zdraví a krevní tlak.
Epigenetické měřítko: epigenetické hodiny (DunedinPACE).
K analýze role těchto biomarkerů při predikci celkové i příčinně specifické úmrtnosti byly použity Coxovy regresní analýzy proporcionálních rizik. Výsledky byly dále adjustovány s ohledem na věk, pohlaví, faktory životního stylu a genetický původ.
Klíčová zjištění studie
V modelech adjustovaných pro celkovou úmrtnost se statisticky významnými prediktory ukázaly síla stisku ruky (HGS), interleukin-6 (IL-6), rovnováha ve stoje, kognitivní zdraví a epigenetické hodiny DunedinPACE. Z těchto prediktorů se DunedinPACE identifikovaly jako nejsilnější ukazatel. Naopak C-reaktivní protein (CRP), rychlost chůze, IGF-1, krevní tlak, svalová hmota, DNAmGDF15, syndrom křehkosti (FP) a test TUG v této studii s úmrtností nesouvisely. Tato zjištění byla potvrzena v podskupinových analýzách stratifikovaných podle příčiny úmrtí.
Výběr markerů dále identifikoval minimální soubor biomarkerů, který sestával ze svalové hmoty, rovnováhy ve stoje a epigenetických hodin DunedinPACE. Tento minimální soubor predikoval úmrtnost s téměř srovnatelnou diskriminační přesností (C-index = 0.63) jako kompletní model zahrnující všechny biomarkery (C-index = 0.65).
Závěr výzkumníků
Mezi čtrnácti zkoumanými biomarkery stárnutí prokázaly epigenetické hodiny DunedinPACE nejsilnější a nejkonzistentnější souvislost s úmrtností.