Molekula DB-006 od Derm-Biome Pharmaceuticals vykazuje potenciál pro zpomalení stárnutí pleti způsobeného sluncem
Biofarmaceutická společnost Derm-Biome Pharmaceuticals, zaměřená na kůži, vyvíjí experimentální topickou sloučeninu DB-006, která by mohla nabídnout nový přístup ke zpomalení nebo prevenci stárnutí kůže způsobeného ultrafialovým (UV) zářením. DB-006 byla jednou ze tří molekul nedávno testovaných společností v preklinické studii fotoagingu, kde prokázala nečekaně silnou aktivitu proti klíčovým znakům poškození kůže souvisejícího se sluncem.
DB-006 byla původně identifikována v rámci primární mise společnosti Derm-Biome, která se zaměřuje na vývoj léčby zánětlivých kožních onemocnění a rakoviny kůže. Sloučenina, odvozená z programu zaměřeného na nové triterpenoidní analogy, vykazovala raný potenciál jako dermatologický kandidát, což vedlo k jejímu zařazení do studie fotoagingu.
Zakladatel Derm-Biome, Gord Eberwein, uvedl, že neformální a pozorovací zprávy o tom, že jejich sloučeniny znatelně zlepšily vzhled kůže, byly impulsem pro tuto novou studii. Vzhledem k ochranným, preventivním a regeneračním účinkům pozorovaným v předchozích studiích účinnosti se společnost rozhodla otestovat, zda se tyto přínosné aktivity rozšíří i na fotoaging.
Potenciál pro dlouhověkost kůže
Nová studie byla navržena tak, aby napodobila účinky každodenního vystavení slunci, které odpovídá za až 80 procent viditelného stárnutí kůže. Ve zkoušce, prováděné na bezsrstých myších ozářených UVB zářením, sloučenina DB-006 zabránila ztluštění epidermis, snížila akumulaci senescentních buněk a zachovala hladinu kolagenu, která se za podmínek chronického UV stresu obvykle degraduje. Derm-Biome naznačuje, že výsledky naznačují, že sloučenina může mít potenciál v oblasti dlouhověkosti kůže.
Podle Gorda Eberweina, když kůže lépe odolává poškození UV zářením, dochází k menšímu poškození DNA, zánětu, rozpadu kolagenu a buněčné senescenci – procesům, které urychlují viditelné stárnutí. Vyšší odolnost vůči UV záření se tedy promítá do pomalejšího a zdravějšího stárnutí kůže. Sloučenina prokázala preventivní aktivitu proti poškození způsobenému UV zářením a rané signály naznačují, že může také podporovat opravu buněčné dysfunkce související se stresem.
Společnost dále uvedla, že DB-006 také tlumila expresi MMP-9, enzymu spojeného s rozpadem kolagenu, a zároveň zvýšila hladiny sirtuinů – enzymů spojených s reakcí na buněčný stres a zdravím mitochondrií – které jsou obvykle UV zářením potlačovány. Vzhledem k tomu, že aktivita sirtuinů závisí na NAD+, společnost naznačuje, že DB-006 může ovlivňovat metabolickou dráhu spojenou s dlouhověkostí.
Současná data ukazují zvýšenou expresi SIRT1/3/5 v kůži vystavené UV záření, což je dráha úzce spojená s metabolismem NAD+. Společnost plánuje další testy in vitro, aby zjistila, zda jsou pozorované protizánětlivé a anti-senescentní účinky zprostředkovány právě osou NAD+/sirtuin.
Další výzkum a cesta vpřed
Ačkoli byla studie preklinická, Derm-Biome věří, že DB-006 by mohla být potenciálně dále rozvíjena buď jako dermatologický lék, nebo jako kosmetická složka. Cesta k posunu kosmetické složky se jeví jako přitažlivá, s potenciálem rychlejší cesty k příjmům a licenčním příležitostem, ale společnost zváží všechny dostupné možnosti.
Společnost nyní plánuje zdokonalit DB-006 prostřednictvím optimalizace formulace a studií dávkování, aby maximalizovala rozpustnost a účinnost, a provést další výzkum. Ten bude zahrnovat mitochondriální testy, 3D modely kůže, epigenetické studie, testy poškození DNA a vývoj formulace.
Budoucí výzkum se také rozšíří za hranice histologických markerů na funkční měření, jako je elasticita, integrita bariéry a zánětlivá signalizace – koncové body, které příměji odrážejí, jak kůže stárne a reaguje na stres prostředí.
Ačkoli jsou nové výsledky studie přesvědčivé, pro Derm-Biome a DB-006 jsou to stále rané fáze. Další výzvou pro společnost bude přenést zdánlivé ochranné účinky pozorované na zvířecích modelech do smysluplných výsledků pro lidskou kůži.