Rozhovor s zakladatelem Rubedo o nové generaci senolytik
Společnost Rubedo se zaměřuje na vývoj senolytických léčiv, tedy látek schopných cíleně eliminovat stárnoucí buňky, které přispívají k procesu stárnutí a různým onemocněním. Jedním ze zakladatelů firmy je Marco Quarta, který spoluzaložil i Turn Bio, společnost zaměřenou na buněčné přeprogramování. Nedávno Rubedo zveřejnilo podrobnosti o svém hlavním výzkumném programu.
Senolytika se stávají stále širším oborem, který se svou komplexností začíná podobat výzkumu rakoviny – ostatně právě onkologie byla kolébkou prvních senolytických látek. Obě oblasti mají společný cíl: selektivní ničení specifických buněk, které vykazují složité a dosud ne zcela probádané vlastnosti. Proto se dá očekávat, že se jejich výzkumné postupy budou nadále ubírat podobným směrem.
Rubedo se zaměřuje na GPX4 a ferroptózu
Hlavním cílem Rubedo je enzym GPX4, který se podílí na procesu zvaném ferroptóza – jedná se o specifický typ buněčné smrti, odlišný od apoptózy (řízené buněčné smrti) nebo nekroptózy (programované nekrózy). GPX4 je důležitý pro přežití buněk, a právě jeho regulace nabízí možnost selektivně zacílit stárnoucí buňky.
Rubedo vyvinulo vlastní molekulu RLS1496, která moduluje aktivitu GPX4. Tento přístup umožňuje cíleně eliminovat senescentní buňky (stárnoucí buňky, které se přestanou dělit, ale přesto ovlivňují okolní tkáně) a zároveň šetřit zdravé buňky. Tento efekt přesahuje i oblast péče o pleť – možnosti využití se rozšiřují i na další orgány a systémy v těle.
Od onkologie k metabolickým poruchám
GPX4 byl dosud zkoumán hlavně v souvislosti s rakovinou, kde vědci využívají ferroptózu k ničení agresivních nádorových buněk, které jsou odolné vůči běžné léčbě. Nyní se pozornost zaměřuje i na další oblasti, jako jsou kardiovaskulární choroby, zánětlivá onemocnění a fibróza (zmnožení vazivové tkáně v orgánech).
Rubedo plánuje systémovou aplikaci svého léčiva pro léčbu zánětů a metabolických poruch. Další zajímavý projekt se zaměřuje na plicní onemocnění, konkrétně na léčbu idiopatické plicní fibrózy, CHOPN (chronické obstrukční plicní nemoci) nebo plicní hypertenze. Tento výzkum podporuje Kalifornský institut pro regenerativní medicínu (CIRM).
Ferroptóza a senescentní buňky
V onkologii je ferroptóza využívána k likvidaci nádorových buněk, ale s jedním zásadním problémem – rakovinné buňky se rychle množí a vyvíjejí odolnost vůči léčbě. To znamená, že je nutné pečlivě naplánovat strategie založené na tzv. syntetické letalitě, což je metoda, kdy se kombinací různých zásahů dosáhne specifické ztráty životaschopnosti rakovinné buňky.
Na rozdíl od rakovinných buněk však senescentní buňky nerostou ani se nedělí. To otevírá nové možnosti – není nutné je zlikvidovat okamžitě, ale lze je postupně odstraňovat v čase. Rubedo zjistilo, že určité senescentní buňky jsou přirozeně citlivé na ferroptózu, což umožňuje cílené ničení těchto buněk bez poškození zdravých tkání.
Naděje pro dlouhověkost
Experimenty na myších ukázaly, že snížení hladiny GPX4 během života (nikoli jeho úplná eliminace, která je smrtelná) může prodloužit délku života o 7–10 %. Navíc takové myši méně často trpí rakovinou a celkově vykazují lepší zdravotní stav.
I když to naznačuje, že GPX4 by mohl mít širší vliv na dlouhověkost, Rubedo se nyní soustředí hlavně na cílenou eliminaci patologických senescentních buněk. Tento přístup by mohl přinést revoluční možnosti nejen v oblasti stárnutí, ale i léčby různých chronických onemocnění.
Zdroje:
Marco Quarta on Cellular Senescence in Aging
Rubedo’s Lead Senolytic Program – GPX4