Urolithin A: Nadějná zbraň proti stárnutí buněk a zánětům
Vědci z Lifespan Research Institute a Buck Institute for Research on Aging publikovali zajímavé výsledky své studie, která se zaměřila na Urolithin A – molekulu, jež se v posledních letech dostává do centra pozornosti v oblasti dlouhověkosti. Podle této studie Urolithin A významně snižuje markery spojené se stárnutím buněk, konkrétně v lidských fibroblastech.
Senescence: Dvojsečná zbraň stárnutí
Buněčné stárnutí (senescence) je přirozený proces, při kterém buňky přestávají dělit a plnit své původní funkce. Tento mechanismus má ochrannou roli – pomáhá v hojení ran, brání šíření poškozených buněk a potlačuje rakovinu. Nicméně s přibývajícím věkem se senescentní buňky začínají hromadit a stávají se spíše problémem než přínosem.
Senescentní buňky totiž produkují chemické signály známé jako SASP (senescence-associated secretory phenotype), které vyvolávají chronický zánět, zhoršují funkci okolních tkání a mohou přispívat ke vzniku dalších stárnoucích buněk – tento proces se nazývá parakrinní senescence. Navíc tyto buňky uvolňují molekuly označované jako DAMPs (damage-associated molecular patterns), které dále zvyšují zánětlivou reakci imunitního systému.
Senolytika vs. senomorfika: Jaký přístup zvolit?
Současný výzkum zaměřený na boj proti buněčnému stárnutí je rozdělen na dva hlavní směry:
- Senolytika – Látky, které se zaměřují na odstranění senescentních buněk. Tento přístup má své výzvy, protože senescentní buňky jsou velmi různorodé a při jejich odstraňování dochází k uvolnění škodlivých molekul.
- Senomorfika – Alternativní strategie, která usiluje o „vylepšení“ senescentních buněk, aby zůstaly v tkáních, ale byly méně škodlivé.
Právě senomorfický přístup je základem mechanismu Urolithinu A, který slibuje snížení negativního vlivu senescentních buněk bez nutnosti jejich odstranění.
Urolithin A: Potenciální pomocník proti zánětům a stárnutí
Urolithin A je molekula produkovaná střevními bakteriemi z prekurzorů obsažených v potravinách, jako jsou ořechy, bobuloviny a granátová jablka. V oblasti výzkumu dlouhověkosti vzbuzuje velké nadšení díky prokázaným přínosům pro zdraví a dlouhověkost u zvířecích modelů i lidí. Například u myší vedla tato molekula k prodloužení délky života o 19 % a u lidí byla prokázána její schopnost zlepšit svalovou funkci a snížit zánět.
V nedávné studii vědci testovali Urolithin A na lidských plicních fibroblastech, které byly vystaveny dvěma typům stárnutí:
- Chemoterapeuticky vyvolané stárnutí (pomocí doxorubicinu).
- Replikativní stárnutí (způsobené opakovaným dělením buněk).
Výsledky ukázaly, že Urolithin A výrazně snížil produkci klíčových prozánětlivých faktorů SASP, jako jsou interleukiny IL-6 a IL-8, a zároveň snížil aktivitu odpovídajících genů. Tímto způsobem Urolithin A omezil parakrinní senescenci, což znamená, že zdravé buňky byly méně ovlivněny škodlivým vlivem senescentních buněk.
Mechanismus působení: Jak Urolithin A funguje?
Jedním z klíčových objevů studie bylo zjištění, že Urolithin A snižuje množství tzv. cytosolární DNA – fragmentů DNA, které se nacházejí mimo jádro nebo mitochondrie, kde by měly být. Cytosolární DNA je imunitním systémem vnímána jako známka invaze, což spouští zánětlivou reakci přes cGAS-STING signalizační dráhu.
Vědci navrhují, že tento efekt může souviset s schopností Urolithinu A podporovat mitofagii, což je proces, při kterém jsou odstraněny poškozené mitochondrie. Tyto mitochondrie totiž mohou uvolňovat DNA, která přispívá k chronickému zánětu.
Budoucnost Urolithinu A
Vědci z Buckova institutu a Lifespan Research Institute jsou přesvědčeni, že Urolithin A má potenciál stát se účinným prostředkem v boji proti „inflammagingu“ – chronickému zánětu spojenému se stárnutím, který přispívá k mnoha věkem podmíněným onemocněním.
Nicméně stále existují otázky, které je třeba zodpovědět. Například genetické predispozice ovlivňují schopnost produkovat Urolithin A přirozeně – pouze 40 % lidí jej dokáže efektivně tvořit. Dalším krokem je provedení více studií na lidech, které by potvrdily jeho bezpečnost a účinnost.
Závěr
Urolithin A je slibnou molekulou v oblasti boje proti stárnutí. Nabízí nový přístup, jak omezit negativní vliv senescentních buněk a chronického zánětu, aniž by bylo nutné tyto buňky odstraňovat. Pokud se jeho účinky potvrdí ve větších studiích, mohl by se stát důležitým nástrojem pro zlepšení kvality života ve stáří a prevenci věkem podmíněných onemocnění.
Zdroje:
[1] Barkovskaya, A., et al. (2025). Mitigating Proinflammatory SASP and DAMP with Urolithin A: A Novel Senomorphic Strategy. bioRxiv.
[2] Di Micco, R., et al. (2021). Cellular senescence in ageing: from mechanisms to therapeutic opportunities. Nature Reviews Molecular Cell Biology.
[3] Ballesteros-Alvarez, J., et al. (2023). Urolithin A reduces amyloid-beta load and improves cognitive deficits in a mouse model of Alzheimer’s disease. Geroscience.
[4] Zhao, H., et al. (2023). Pharmacological Effects of Urolithin A and Its Role in Muscle Health and Performance. Nutrients.
[5] D’Amico, D., et al. (2021). Impact of the natural compound Urolithin A on health, disease, and aging. Trends in Molecular Medicine.