Lithocholová kyselina: Možnost napodobit účinky kalorické restrikce
Nová studie odhalila, že lithocholová kyselina (LCA), metabolit přítomný v séru myší při kalorické restrikci, dokáže napodobit její pozitivní účinky na zdraví a dlouhověkost. Tento objev otevírá cestu k potenciálním terapiím, které by mohly nabízet stejné benefity jako omezení příjmu kalorií, ale bez nutnosti dlouhodobého hladovění.
Kalorická restrikce a dlouhověkost
Kalorická restrikce bez podvýživy prokazatelně zlepšuje zdraví a prodlužuje životnost u mnoha organismů, včetně lidí. Tento proces zahrnuje:
- Aktivaci AMPK (AMP-aktivované proteinové kinázy), klíčového regulátoru metabolických a stárnoucích procesů.
- Snížení zánětu, zlepšení metabolických funkcí a zvýšení mitochondriální aktivity.
Studie ukazují, že omezení kalorií ovlivňuje stovky metabolitů a aktivuje biologické cesty, které podporují zdraví.
Lithocholová kyselina: Jak napodobuje kalorickou restrikci?
Výzkumníci analyzovali sérum myší podrobených kalorické restrikci. Pomocí mass spektrometrie identifikovali stovky metabolitů, přičemž lithocholová kyselina vynikala svou schopností aktivovat AMPK i při nízkých koncentracích.
Hlavní zjištění:
- LCA aktivovala AMPK v játrech a svalových buňkách myší.
- Bylo prokázáno zlepšení mitochondriální funkce, hladiny NAD+, regenerace svalů a glukózové tolerance u starších myší.
- Na rozdíl od kalorické restrikce LCA nezpůsobovala ztrátu svalové hmoty.
Prodloužení života s lithocholovou kyselinou
V experimentu na myších, červech (C. elegans) a muškách (D. melanogaster) LCA prokázala pozitivní vliv na zdraví i dlouhověkost:
- U červů prodloužila průměrnou délku života z 22 na 27 dní.
- U mušek prodloužila životnost o 5–6 dní.
- U myší přinesla zvýšení střední délky života o 5–12 %, i když výsledky nebyly statisticky významné.
Role střevních mikrobů
Mikrobi ve střevě hrají klíčovou roli při metabolismu LCA:
- Clostridium, Lactobacillus a další bakterie přeměňují prekurzory LCA na aktivní formu.
- Výzkumy naznačují, že kalorická restrikce zvyšuje množství těchto prospěšných mikrobů, což vede k vyšším hladinám LCA.
- Studie na zdravých staletých lidech ukazují vysoké hladiny LCA spojené s přítomností Clostridioides.
Další kroky ve výzkumu
Přestože byla studie zatím provedena na modelových organismech, existují náznaky, že LCA může mít podobné účinky i u lidí. Krátkodobé hladovění (např. 36 hodin) vede ke zvýšení LCA v lidském séru.
Výzkumníci plánují další studie, které se zaměří na:
- Optimalizaci dávkování LCA.
- Výzkum účinků u lidí a zkoumání dalších metabolitů podobných LCA.
Závěr
Lithocholová kyselina představuje slibnou možnost, jak napodobit výhody kalorické restrikce, aniž by bylo nutné drasticky omezovat příjem potravy. Tento přístup by mohl být revoluční v oblasti léčby stárnutí a prodloužení zdravého života.
Zdroje
- Qu, Q., et al. Lithocholic acid phenocopies anti-ageing effects of calorie restriction. Nature, 2024.
- Selman, C., et al. Coordinated multitissue transcriptional and plasma metabonomic profiles. Physiological Genomics, 2006.
- Burkewitz, K., et al. AMPK at the nexus of energetics and aging. Cell Metabolism, 2014.
- Sato, Y., et al. Novel bile acid biosynthetic pathways in centenarians. Nature, 2021.