Hledání lepšího mTOR inhibitoru než rapamycin: Projekt Ora Biomedical a Rapamycin Longevity Lab
Společnosti Ora Biomedical a Rapamycin Longevity Lab spojily síly, aby prozkoumaly více než 600 mTOR inhibitorů s nadějí, že najdou takové, které překonají schopnosti rapamycinu, dlouhodobě uznávaného jako účinný prostředek pro prodloužení života.
Náhoda vedla k objevu rapamycinu
Rapamycin, který se osvědčil při prodlužování života v mnoha zvířecích modelech, byl objeven náhodně na odlehlém Velikonočním ostrově, nazývaném také Rapa Nui. Tato látka se původně používala především jako imunosupresivum u pacientů s transplantacemi či rakovinou. Později se zjistilo, že dokáže prodloužit život zvířat. Ovšem objev založený na náhodě nemusí být nutně nejlepší. Rapamycin funguje tím, že inhibuje mTOR – klíčový enzym pro regulaci živin. Přesto má své nedostatky a odborníci věří, že mohou existovat lepší mTOR inhibitory.
Příchod technologie WormBot
Ora Biomedical, mladá biotechnologická společnost, se zaměřuje na vysokokapacitní screening chemických sloučenin v drobném červu C. elegans. Tento proces usnadňuje robotický systém WormBot. Projekt společnosti, známý jako „Million Molecule Challenge“, umožňuje komukoli s přispěním pouhých 100 dolarů financovat experiment a podílet se tak na vědeckém výzkumu. Filozofie Ora Biomedical je, že současné metody hledání život prodlužujících sloučenin nepostihují dostatečně širokou škálu molekul. Díky krátkověkým červům a automatizovaným systémům je možné provádět rozsáhlé testy, které by v případě savců trvaly roky nebo desetiletí.
Od rapamycinu k omepalisibu
Nejnovější projekt Ora Biomedical vznikl ve spolupráci s Rapamycin Longevity Lab vedenou Kristerem Kauppim a zahrnuje screening více než 600 mTOR inhibitorů. V rámci prvního testu, financovaného Kauppim, objevili vědci inhibitor mTOR, omepalisib, který se ukázal být u červů účinnější než rapamycin. Omepalisib je již schválen pro léčbu některých typů rakoviny, což by mohlo usnadnit jeho případné využití jako geroprotektoru, tedy látky zpomalující stárnutí.
Podle ředitele Ora Biomedical, Mitchella Leeho, omepalisib představuje příslib, že v oblasti mTOR inhibitorů může existovat ještě mnoho potenciálních objevů. „Díky technologii WormBot můžeme během několika měsíců otestovat stovky inhibitorů mTOR a najít ty nejvhodnější pro prodloužení života,“ vysvětluje Lee. Zakladatel Ora Biomedical, Matt Kaeberlein z University of Washington, je sám velkým zastáncem rapamycinu a vede klinické testy této látky u psů. „Rapamycin je nejlepší lék, který máme na zpomalení stárnutí a prodloužení života,“ říká Kaeberlein, přičemž dodává, že díky technologii společnosti Ora Biomedical máme šanci najít ještě účinnější molekuly.
„Jdeme na lov!“
Podle dokumentu od Rapamycin Longevity Lab je na vědeckém poli stále mezera v tom, jak dobře rapamycin obstojí v porovnání s jinými mTOR inhibitory. Přestože bylo vyvinuto mnoho různých inhibitorů mTOR, neexistuje dosud žádné systematické úsilí najít ty nejúčinnější pro prodloužení zdravého života. Tento projekt je prvním krokem k tomu, abychom získali odpovědi, které by mohly vést k prodloužení lidského života.
Krister Kauppi založil Rapamycin Longevity Lab právě s cílem urychlit výzkum zaměřený na mTOR inhibici, neboť tento proces považuje za jeden z nejslibnějších ve výzkumu dlouhověkosti. Projekt společnosti Ora Biomedical mu umožňuje dosáhnout výsledků efektivně a s nižšími náklady. Projekt je financován z darů a Ora Biomedical plánuje do konce roku uzavřít první fázi financování. Podle Leeho má tento projekt šanci přinést objev, který by mohl posunout vývoj léčiv zpomalujících stárnutí na zcela novou úroveň.
Lee také upozorňuje na to, že současné finanční modely a motivace v oblasti výzkumu dlouhověkosti někdy způsobují, že se přehlíží důležité otázky. „Doposud jsme se zaměřovali téměř výhradně na rapamycin, což ukazuje, že akademický výzkum a komerční zájmy nemusí být vždy v souladu,“ vysvětluje Lee. „Pokud byste navrhli výzkum na téma hledání lepších mTOR inhibitorů, byla by to často odmítnuta jako příliš riskantní a nepřínosná expedice. My v Ora Biomedical se však zaměřujeme právě na tyto neprobádané oblasti, protože věříme, že zde mohou být skryté zásadní objevy.“
Zdroje: