Výzkumná spolupráce má za cíl překonat klíčové překážky genové terapie pomocí AAV u neurodegenerativních onemocnění
Společnost zaměřená na genovou terapii, Dyno Therapeutics, oznámila novou výzkumnou spolupráci s farmaceutickým gigantem Roche, která má za cíl podpořit pokrok v oblasti genových terapií pro neurologická onemocnění. Díky platformě společnosti Dyno, která využívá umělou inteligenci (AI) pro návrh vektorů na bázi adeno-asociovaných virů (AAV), se spolupráce zaměří na vývoj nové generace genových terapií, jež mají řešit zásadní problémy v oblasti doručování genů, imunitní reakce a přesnosti léčby.
Roche poskytne Dynu zálohu ve výši 50 milionů dolarů, přičemž potenciální výnosy Dyno by mohly přesáhnout 1 miliardu dolarů v podobě milníkových plateb a podílů na komercializovaných produktech. Toto je již druhá spolupráce obou společností – první partnerství zahájené v roce 2020 bylo zaměřeno na terapie cílené na neurologické a jaterní buňky.
Platforma Dyno se zaměřuje na řešení omezení konvenčních genových terapií využívajících AAV, které často spoléhají na omezenou škálu přirozeně se vyskytujících vektorů, což snižuje jejich účinnost v doručování, vyvolává imunitní reakce a komplikuje výrobu. Tyto překážky omezují potenciál genových terapií pro určitá onemocnění, především pro neurodegenerativní choroby, jako jsou Alzheimerova a Parkinsonova choroba.
Přístup Dyno kombinuje umělou inteligenci s vysokokapacitním <em>in vivo</em> testováním, které urychluje vývoj kapsidů AAV, což jsou proteinové obaly virových vektorů. Tyto kapsidy jsou klíčové pro cílení na specifické tkáně a účinný přenos genetické informace. Kombinací platformy Dyno s analýzou sekvencí a funkcí <em>in vivo</em> mohou inženýři v Dyno navrhovat kapsidy AAV s lepším cílením na tkáně a vyšší schopností unikat imunitnímu systému, což posouvá účinnost a dostupnost genových terapií.
„Náš přístup kombinuje rozsáhlá data <em>in vivo</em> s nejpokročilejšími AI modely pro predikci funkcí sekvencí, čímž dává našim inženýrům jedinečné schopnosti řešit dlouhotrvající problém doručování terapeutických genů,“ uvedl zakladatel a CEO Dyno, Dr. Eric Kelsic. „Platforma Dyno přibližuje celý obor k budoucnosti, ve které budou všechny genové terapie bezpečné, účinné a široce dostupné všem pacientům, kteří je potřebují.“
Proces návrhu Dyno začíná AI-podporovanými predikcemi sekvencí kapsid, po kterých následuje syntéza DNA na specializovaných tiskárnách vytvářejících rozsáhlé knihovny kapsid. Každý variant je opatřen unikátním DNA kódem, což umožňuje vysokokapacitní sekvenování pro sledování a analýzu, jak konkrétní kapsidy fungují ve vztahu ke klíčovým terapeutickým vlastnostem. Na těchto datech jsou trénovány modely strojového učení, které dále zpřesňují predikce funkcí kapsid a průběžně rozšiřují mapu funkčnosti sekvencí AAV.
Díky kombinaci průzkumu dosud netestovaných sekvencí s optimalizací již známých účinných variant umožňuje Dyno tento iterativní přístup nejen zlepšovat stávající genové terapie, ale také otevírat nové možnosti léčby nemocí dříve nedosažitelných pro genovou terapii, zejména prostřednictvím cílení na nové orgány a typy buněk.
Podle nové dohody se Dyno zaměří na návrh a objev optimalizovaných kapsid AAV pro neurologické indikace, zatímco Roche bude zodpovídat za jejich validaci, preklinické a klinické fáze, stejně jako za komercializaci terapií vyvinutých s těmito novými kapsidami.
„Naše předchozí spolupráce s Dyno Therapeutics nám dává důvěru zvýšit investice do terapeutického doručování genů a podpořit náš portfolio v oblasti neurologických onemocnění,“ řekl Boris L Zaïtra, vedoucí korporátního rozvoje v Roche. „Kombinované znalosti a zdroje nám umožní hledat nové způsoby léčby historicky obtížně léčitelných neurologických chorob.“
V roce 2021 získala Dyno významnou finanční injekci ve výši 100 milionů dolarů v rámci financování Series A, vedeném společností Andreessen Horowitz, a navíc navázala partnerství s dalšími vývojáři genových terapií, včetně společností Astellas a Sarepta.
Zdroje:
- Dyno inks potential $1b neurological gene therapy deal with Roche, Longevity.Technology
- Dyno Therapeutics